Врач-гематолог отделения химиотерапии лимфатических опухолей с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток с дневным стационаром НМИЦ гематологии Минздрава России, к.м.н. Екатерина Гительзон стала победителем постерной сессии V Научно-практической конференции с международным участием «Современные подходы к диагностике и лечению гематологических заболеваний». Эксперт представила доклад на тему «Персонализированная терапия фолликулярной лимфомы с учетом генетических и клинико-морфоиммуногистохимическихфакторов риска - современный подход к лечению».
29 января на сателлитном симпозиуме «Эволюция терапии неходжкинских лимфом: возможности иммунотерапии на разных этапах заболевания» Екатерина Сергеевна выступила с докладом «Инновации в терапии фолликулярной лимфомы» рассказав о новой терапевтической опции для пациентов с рецидивами. Эта научная история обрела глубоко человеческое измерение в финале доклада, где врач поделилась опытом символического преодоления: восхождением на Эльбрус в память о пациенте, чья история сегодня, благодаря новым препаратам, могла бы быть иной.
В докладе отмечено, что пациенты с фолликулярной лимфомой, как правило, хорошо отвечают на терапию первой линии. Однако при раннем рецидиве или прогрессировании заболевание часто приобретает рефрактерное течение. С каждой последующей линией терапии количество пациентов, способных ее получить, сокращается. К третьей линии подходит лишь около половины больных, при этом шансы на эффективный ответ на лечение у них значительно снижаются.
С каждым рецидивом у пациентов накапливаются прогностически неблагоприятные факторы. К ним относятся:
· Прогрессирование заболевания в первые 24 месяца после начала терапии первой линии (POD24).
· Двойная рефрактерность – резистентность к ритуксимабу и алкилирующим препаратам.
Именно эта группа пациентов представляет наибольшую сложность для лечения. Так, согласно данным Гематологического научного центра, до возможности получения терапии четвертой линии доходят лишь около 12% больных.
К этому моменту пациенты, как правило, имеют выраженную коморбидность: гематологическую токсичность, тяжелые осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и другие состояния, серьезно ограничивающие возможности дальнейшего агрессивного лечения.
Существующие терапевтические опции при рецидиве
На сегодняшний день в России для лечения рецидивов фолликулярной лимфомы зарегистрировано несколько опций:
· Ритуксимаб (монотерапия или в комбинациях).
· Комбинация бендамустина с ритуксимабом.
· Комбинация леналидомида с ритуксимабом (R²).
· Высокодозная химиотерапия с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (имеет существенные ограничения для применения)
· Биспецифическое моноклональное антитело
· CAR-T- клеточная терапия.
Новая терапевтическая опция – биспецифические антитела
Особого внимания заслуживает появление нового класса препаратов – биспецифических моноклональных антител. Эти препараты обладают двойным механизмом действия: не только непосредственно воздействуют на опухолевые клетки, но и рекрутируют и активируют собственные Т-лимфоциты пациента, усиливая противоопухолевый иммунный ответ.
Мосунетузумаб – первое зарегистрированное в России биспецифическое антитело (CD20xCD3) для лечения пациентов с рецидивами/рефрактерной фолликулярной лимфомой, уже внесенное в актуальные клинические рекомендации. Это делает его важной терапевтической опцией для тяжелых пациентов.
Проблема поздних линий терапии: портрет пациента
Каков же профиль пациента, нуждающегося в терапии третьей линии и далее? Согласно данным:
· 69% имеют рефрактерность к предыдущей линии терапии.
· 79% рефрактерны к анти-CD20 терапии (ритуксимаб).
· 53% имеют двойную рефрактерность.
· Около половины – это пациенты с POD24.
Эффективность мосунетузумаба
Монотерапия мосунетузумабом демонстрирует высокую эффективность у этой сложной группы больных:
· Общий ответ (ORR) достигается у 80% пациентов.
· Полная ремиссия (CR) – у 60%, в том числе у рефрактерных больных.
· Ответ, как правило, достигается быстро: у большинства пациентов полная ремиссия наступает уже после 4 введений.
· Препарат показывает высокую 5-летнюю общую выживаемость (OS) – более 90% среди ответивших пациентов.
· Даже у тех, кто не достиг полной ремиссии, отмечается длительный противоопухолевый ответ. 51% пациентов спустя 5 лет не требуют следующей линии терапии.
· Наибольшая эффективность наблюдается при назначении в третьей линии (CR у 68,6% vs 54,5% в четвертой линии).
Профиль безопасности
Мосунетузумаб обладает управляемым профилем токсичности. Наиболее частыми нежелательными явлениями являются:
· Синдром цитокинового высвобождения (чаще легкой степени).
· Нейтропения.
· Гипофосфатемия.
При соблюдении протокола введения и своевременной профилактике эти осложнения, как правило, успешно купируются.
Клинические рекомендации и место в терапии
Мосунетузумаб включен в обновленные российские клинические рекомендации и, наряду с CAR-T-клеточной терапией, является приоритетным выбором для пациентов с рецидивом/рефрактерным заболеванием, начиная с третьей линии терапии. При доступности обеих опций мосунетузумаб имеет преимущества ввиду более простого логистического обеспечения.
Заключение и клинический случай: история, которая могла бы быть иной
С каждой последующей линией терапии фолликулярной лимфомы вероятность достижения полной ремиссии снижается, а риск прогрессии возрастает. В дебюте рецидива крайне важно стремиться к выполнению молекулярно-генетического анализа (включая FISH) для исключения трансформации в агрессивную лимфому.
В заключение докладчик привела клинический случай, иллюстрирующий трагичность ситуации - как может протекать рефрактерная форма фолликулярной лимфомы до эры новых препаратов.
«В 2016 году в наш центр поступил пациент 46 лет с фолликулярной лимфомой. Он был военным. После терапии первой линии по схеме R-CHOP была достигнута полная ремиссия. Расставаясь на хорошей ноте, он спросил, как я отношусь к горам. Я, тогда начинающий врач, поделилась детской мечтой — подняться на Эльбрус.
Через три года случился крайне агрессивный рецидив. Болезнь оказалась рефрактерна ко всем последующим линиям терапии: химиотерапии, высокодозному лечению с трансплантацией, новейшим на тот момент таргетным препаратам. Пациент был выписан на паллиативное лечение. Он угасал два месяца и очень хотел оставить после себя что-то важное. В мае 2020 года его не стало.
А через три месяца его друзья-альпинисты организовали экспедицию. Вместе с ними на Эльбрус поднялась и я. Мы взяли с собой памятный флаг и установили его на вершине, выполнив его волю и осуществив мою давнюю мечту. Эта история о стойкости духа, которая выше болезни.
«Если хочешь дотронуться до звёзд — покори хотя бы вершину, устремлённую к небу. Встань на носки и протяни к ним руку. И если не дотянешься, то будешь хотя бы ближе. И будешь знать, что сделал всё, что мог».
Если бы тогда, в 2019-м, у нас был мосунетузумаб, мы могли бы, возможно, переписать эту историю. Сегодня у нас есть такие препараты, как биспецифические антитела. Они дают нам новый шанс, новую высоту, которую мы можем покорить вместе с пациентом. Они позволяют нам чуть ближе дотянуться до тех самых «звёзд» — до стойкой ремиссии даже в самых сложных случаях. И это меняет всё», - отметила Е. Гительзон.
Напомним, что 21 января Екатерина Сергеевна на первом в этом году заседании Диссертационного совета успешно защитила диссертацию на соискание ученой степени доктора медицинских наук.
V Научно-практическая конференция с международным участием «Современные подходы к диагностике и лечению гематологических заболеваний» проходила в Москве с 29 по 31 января 2026 года. С докладами выступили более 200 спикеров, среди них более 30 экспертов НИИЦ гематологии Минздрава России.
