Постерный доклад «Clonal features and molecular predictors of MRD negativity attainment in Waldenström's macroglobulinemia: clinical implications for therapeutic de-escalation» на ежегодном конгрессе Европейской ассоциации гематологов (EHA), который состоялся в столице Швеции с 11 по 14 июня представила врач-гематолог А.Б. Винникова А.Б. в сооавторстве с И.В. Гальцевой, А.Е. Грачевым, Никифоровой К.А., Цой Ю.А., Старченко С.Э., Куликовым С.М., Марьиной С.А., Двирнык В.Н., Судариковым А.Б., Грибановой Е.О., Звонковым Е.Е., Троицкой В.В., Паровичниковой Е.Н.
Исследование коллектива авторов Национального медицинского исследовательского центра гематологии посвящено поиску клеточных и молекулярных маркеров, позволяющих прогнозировать достижение глубокого ответа у пациентов с макроглобулинемии Вальденстрема.
Особенностью заболевания является то, что опухолевый клон представлен 2 популяциями: аберрантными В-лимфоцитами и аберрантными плазматическими клетками.
Методом многоцветной проточной цитометрии выявлена гетерогенность остаточного опухолевого клона при макроглобулинемии Вальденстрема, который может быть представлен тремя вариантами опухолевых популяций:
-
только аберрантными В-клетками;
-
только аберрантными плазматическими клетками;
-
популяциями В- и плазматических клеток
Установлено, что к окончанию первого месяца после индукционной терапии происходит основная редукция аберрантных B-клеток (уменьшение их числа в ~2290 раз), в то время как скорость редукции аберрантных плазматический клеток происходит медленнее (уменьшение числа к в ~3.85 раза).
Это говорит о том , что длительная поддерживающая терапия ритуксимабом для этой группы пациентов может быть нецелесообразна.
Подтверждена значимость мониторинга минимальной остаточной болезни (МОБ)методом многоцветной проточной цитометрии (МПЦ): вероятность прогрессии заболевания выше у пациентов с МОБ-позитивным статусом в любых комбинациях (В-ПК+, В+ПК-, В+ПК+), чем в группе пациентов с сочетанным МОБ-негативным статусом (МОБ-/-).
Мониторинг МОБ-статуса методом МПЦ позволяет внести корректировки в лечение, в зависимости от того, какие патологические клетки продолжают сохраняться в костном мозге. Результаты служат обоснованием для разработки нового терапевтического протокола адаптированного под конкретный вариант МОБ-позитивного статуса.
Отдельное внимание в работе уделено мутации MYD88 L265P. Выявлена взаимосвязь между ее наличием в дебюте заболевания и количеством остаточных В-клеток.У всех пациентов без мутации гена MYD88 в дебюте заболевания на 1‑й месяц после окончания индукции достигнут МОБ-негативный статус по В-клеткам. Взаимосвязи между наличием / отсутствием мутации гена MYD88 с остаточной опухолевой популяцией плазматических клеток не обнаружено. Обнаружена невысокая согласованность (κ = 0,24) результатов мониторинга МОБ методом МПЦ и мутации MYD88 методом АС-ПЦР на 1‑й месяц после индукции: у 12 из 14 пациентов с МОБ-отрицательным статусом по данным МПЦ отсутствовала мутация p.L265P гена MYD88; у 19 из 36 пациентов с любым вариантом МОБ-положительного статуса (МОБ–/+,МОБ+/+,МОБ+/–) данная мутация не обнаружена. Ученые выявили феномен отсутствия мутации р.L265P гена MYD88 у пациентов с персистенцией только аберрантных плазматических клеток (МОБ–/+) на 1‑й месяц после индукционной терапии, что подтверждает необходимость мониторинга остаточных аберрантных популяций методом МПЦ в связи с разной чувствительностью методов МПЦ и АС-ПЦР обосновывает необходимость адаптированного подхода к терапии.
Представленные данные, полученные в ходе коллективной работы сотрудников НМИЦ гематологии и использованные при подготовке диссертации А.Б. Винниковой, создают основу для разработки новых терапевтических протоколов, адаптированных под конкретный вариант МОБ-позитивного статуса, что позволит избежать избыточной токсичности и улучшить качество жизни пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема.
