21 января 2026 года в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России состоялось знаковое для отечественной онкогематологии событие. Под председательством генерального директора Центра, члена-корреспондента РАН Елены Николаевны Паровичниковой прошло первое в году заседание Диссертационного совета, на котором успешно защитила диссертацию на соискание ученой степени доктора медицинских наук Екатерина Сергеевна Гительзон.
Тема ее масштабной научно-квалификационной работы — «Стратегия терапии нодальной фолликулярной лимфомы в зависимости от клинико-морфологических и молекулярно-генетических характеристик». Исследование посвящено решению одной из самых сложных клинических проблем — предсказанию и предотвращению ранних рецидивов фолликулярной лимфомы (ФЛ) и разработке протокола лечения, обладающего высокой эффективностью.
Вызов неопределенности
Фолликулярная лимфома, занимающая второе место по частоте среди В-клеточных лимфом в Россиии, долгое время оставалась загадкой в своем поведении. Несмотря на общий прогресс в лечении, у 1/3 больных заболевание приобретает агрессивное течение с ранними рецидивами (в первые 24 месяца — POD24), что резко ухудшает прогноз. Отсутствие четких критериев для стратификации риска и выбора оптимальной терапии первой линии создавало серьезную проблему для гематологов.
Масштабное исследование: от данных к закономерностям
В основу работы лег анализ уникальных данных 433 пациентов, наблюдавшихся в «НМИЦ гематологии» с 2001 по 2025 год. Впервые на отечественной выборке был детально изучен феномен временной гетерогенности ФЛ, доказано существование двух принципиально разных фаз болезни: ранней (до 2 лет) и поздней, — каждая со своими биологическими предпосылками.
Две разные болезни под одним диагнозом
В научной работе Е.С. Гительзон важно было дифференцировать (отличить) классическую фолликулярную лимфому от ее редких подтипов, а также случаи de novo (возникшие впервые) от случаев с признаками трансформации в более агрессивную опухоль.
Наиболее значимым результатом работы стало доказательство того, что под общим диагнозом «нодальная фолликулярная лимфома» скрываются два молекулярно различных заболевания. Их отличие связано с состоянием гена BCL2 — одного из ключевых генов, регулирующих естественную гибель клетки (апоптоз).
· BCL2-R+ ФЛ (74% случаев) — с наличием характерной хромосомной перестройки (транслокация t14;18). Эта «поломка» приводит к гиперэкспрессии белка BCL2, который блокирует механизм самоуничтожения в опухолевых клетках, делая их более живучими. (Простыми словами: в этих случаях есть специфическая генетическая ошибка, из-за которой раковые клетки «отключают» свою программу естественной смерти и начинают бесконтрольно накапливаться.)
· BCL2-R- ФЛ (26% случаев) — без данной перестройки. В этом случае болезнь развивается по другим молекулярным путям, что делает ее течение более коварным и менее предсказуемым.
Эти группы радикально отличаются по клиническому течению, ответу на терапию и прогнозу.
Создание практического инструмента: прогностический индекс PPI3
На основе анализа 27 клинических, морфологических и лабораторных параметров Е.С. Гительзон разработала высокочувствительный и высокоспецифичный персонализированный прогностический индекс PPI3. Он позволяет уже на этапе диагностики выделять пациентов высокого риска по агрессивному течению. К независимым маркерам риска отнесены:
· Цитологический тип 3А. (Это характеристика опухолевых клеток под микроскопом, которая указывает на их более агрессивную морфологию и поведение по сравнению с типами 1 и 2.)
· размеры опухоли > 6 см (Наличие очень большого опухолевого конгломерата (размером больше теннисного мяча) само по себе является негативным фактором.)
· Высокий индекс пролиферации Ki-67 (>35%). (Это показатель того, насколько быстро делятся раковые клетки. Чем он выше, тем агрессивнее растет опухоль.)
· Короткий анамнез (< 7 месяцев от симптомов до лечения). (Если болезнь быстро прогрессирует и требует начала терапии в течение полугода с момента появления первых признаков — это сигнал о ее изначально высокой активности.)
· Высокая метаболическая активность на ПЭТ-КТ (SUVmax ≥13). (ПЭТ-КТ — это исследование, показывающее «яркость» опухоли. Высокие значения (SUVmax от 13 и выше) означают, что опухоль очень активно поглощает глюкозу, что характерно для агрессивных форм.)
Классификация больных по группам риска дает возможность формировать варианты терапевтических опций, направленных на достижение полных и длительных ремиссий.
Ответ на главный клинический вопрос: кому какое лечение?
Работа дала четкие, основанные на доказательствах рекомендации по выбору терапии, и ключевую роль здесь играет именно статус гена BCL2:
1. Для BCL2-R+ ФЛ из группы низкого риска стандартные режимы (R-CHOP, R-B) высокоэффективны, обеспечивая до 100% двухлетней общей выживаемости.
Для BCL2-R+ ФЛ среднего и высокого риска стандартная терапия недостаточна. Этой группе пациентов при наличии факторов риска по PPI3, с первой линии показаны более интенсивные подходы, включая программы высокодозной химиотерапии с аутоТГСК (трансплантацией собственных стволовых клеток крови).
Для терапии BCL2-R- ФЛ необходимо применение совершенно новых подходов к лечению с учетом возраста пациента (для пациентов старше 60 лет - стандартные курсы с включением современных таргетных и иммунных препаратов; для пациентов моложе 60 лет - интенсивная химиотерапия с включением иммунных препаратов).
Внедрение в практику: протокол «FL-2022»
Логическим итогом исследования стала разработка и клиническое внедрение оригинального протокола дифференцированной терапии «FL-2022» с учетом главных факторов риска, в том числе генетических, который продемонстрировал высокую эффективность. Его применение у 71 пациента показало впечатляющие результаты, позволив достичь 100% двухлетней общей выживаемости в обеих генетических группах и значительно снизить частоту ранних рецидивов.
«Таким образом, разработанный стратифицированный протокол дифференцированной терапии больных фоликулярной лимфомы позволяет существенно увеличить общую выживаемость, бессобытийную выживаемость пациентов, а также снизить риски раннего прогрессирования по сравнению с предыдущими подходами к терапии, которые применялись до 2022 года, - отметила Екатерина Сергеевна.
В 2022 году была впервые анонсирована, а в прошлом году впервые опубликована новая классификация гематолимфоидных опухолей BO3-2024 (5-е издание). Обновленная классификация ВОЗ подтвердила выводы, сделанные в данной диссертационной работе заблаговременно (2020 г.)».
Благодаря исследованию опухоли до начала лечения теперь можно определить, каким пациентам с фолликулярной лимфомой угрожает быстрое прогрессирование болезни, и подобрать для них индивидуальное (персонализированное, высокоточное) лечение. Это повышает эффективность терапии и улучшает долгосрочные прогнозы.
Оценка научного сообщества
Научный консультант работы, д.м.н. Евгений Евгеньевич Звонков отметил: «Хочу вспомнить слова Андрея Ивановича Воробьева, Валерия Григорьевича Савченко, которые всегда говорили, что докторская диссертация - это событие в медицине. А еще они говорили: «У тебя будет много докторских, но запомнишь ты первую!». Это действительно так. Екатерина Сергеевна проделала долгий и трудный путь, чтобы оказаться на этой трибуне. Проявила невероятное трудолюбие, целеустремленность и неизменную любовь к своим пациентам. Ко мне Екатерина Сергеевна пришла не ординатором первого года, а уже зрелым врачом, ученым, с богатым гематологическим опытом, с четким мировоззрением, взглядом на медицину, практику, науку.... Решили ли мы все проблемы связанные с фолликулярной лимфомы? Конечно нет, но мы близко подошли. Екатерина Сергеевна заложила мощный фундамент, возвела стены и сделала крышу в здании этого исследования. Мы близко подошли к разгадке этой внешне спокойной, но внутренне коварной лимфомы. Надеюсь, вы будете пускать в свой «научный дом» тех, кто захочет продолжить эту работу сделать этот дом лучше, преследуя только одну цель - излечить полностью эту внешне вроде хорошую, но внутри очень коварную лимфому».
«С Екатериной Сергеевной мы знакомы почти 15 лет. Мы наблюдали за тем, как она становилась зрелым врачом, очень высоким профессионалом, - отметила научный консультант, доктор биологических наук, заведующая патологоанатомическим отделением НМИЦ гематологии Минздрава России, Алла Михайловна Ковригина. - «Екатерина Сергеевна знает о фолликулярной лимфоме, кажется, всё. Это фундаментальная, достойная работа, продолжающая традиции нашей школы».
Диссертационный совет единогласно признал высокую научную и практическую значимость работы. Ее результаты уже включены в общероссийские клинические рекомендации и применяются в «НМИЦ гематологии», московских и региональных клиниках.
Защита диссертации Е.С. Гительзон — это не просто академическое достижение. Это пример трансляционной медицины, когда глубинное изучение биологии болезни напрямую ведет к созданию новых, более эффективных и персонализированных стандартов лечения, открывая новую страницу в помощи пациентам с фолликулярной лимфомой.
