25 июня состоялось очередное заседание Диссертационного совета Национального медицинского исследовательского центра гематологии Минздрава России. В рамках работы диссертационного совета прошла успешная защита двух диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 3.1.28. «Гематология и переливание крови».
Врач-гематолог отделения химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток Анастасия Игоревна Кашлакова представила диссертацию на тему: «Изучение молекулярно-генетического профиля кроветворных клеток у пациентов с острыми миелоидными лейкозами». Работа была выполнена на базе ведущих отделений и лабораторий Центра, с применением современных методов молекулярной диагностики и клинического анализа.
Работа была выполнена под научным руководством генерального директора НМИЦ гематологии Минздрава России, главного внештатного специалиста гематолога Минздрава России, члена-корреспондента РАН, доктора медицинских наук Елены Николаевны Паровичниковой.
Официальными оппонентами диссертационной работы выступили:
Семочкин Сергей Вячеславович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий группой высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга Московского научно-исследовательского онкологического института им. П. А. Герцена; Мартынкевич Ирина Степановна, доктор биологических наук, руководитель научно-исследовательского Центра клеточной и молекулярной патологи Федерального государственного бюджетного учреждения «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства».
В своём исследовании автор сосредоточилась на изучении динамических изменений молекулярно-генетического профиля заболевания у пациентов с ОМЛ в процессе лечения. На разных этапах терапии был исследован мутационный статус широкого перечня генов, изучена эффективность терапии и показатели выживаемости у пациентов, в зависимости от наличия тех или иных генетических нарушений. Особое внимание в работе было уделено феномену клонального кроветворения.
Анастасия Игоревна представила результаты исследования, в которое было включено суммарно 67 пациентов с впервые установленным диагнозом ОМЛ, получавших лечение в ФГБУ «НМИЦ гематологии» с 2019 по 2023 гг. в рамках единого протокола лечения Российской исследовательской группы. Диссертационное исследование выполнено с использованием комплекса современных методов клинической лабораторной диагностики (стандартное цитогенетическое исследование, флуоресцентная гибридизация in situ, иммунофенотипирование методом многоцветной проточной цитометрии, различные чувствительные методы молекулярного анализа, в частности, высокопроизводительное секвенирование).
Автором было наглядно продемонстрировано, что персистирование мутаций генов клонального кроветворения в процессе лечения может обуславливать повышенный риск развития рецидива. Были выявлены новые факторы неблагоприятного прогноза у пациентов с ОМЛ: наличие мутаций гена ASXL1 было ассоциировано с первичной рефрактерностью, а наличие мутаций гена DNMT3A – с персистенцией минимальной остаточной болезни.
Диссертант успешно ответил на вопросы оппонентов и вопросы членов диссертационного совета. Отмечено, что работа выполнена на уровне современных международных стандартов. Работа получила одобрение учёного совета и была единогласно утверждена.
Заведующий дневным стационаром гематологии для пациентов с наследственными метаболическими заболеваниями, врач-гематолог Виталий Дмитриевич Латышев представил доклад на тему: «Факторы, ассоциированные с субоптимальным ответом на терапию ингибиторами C5 — компонента комплемента у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией».
Работа была выполнена под научным руководством заведующего отделением гематологии и химиотерапии орфанных заболеваний, профессора, доктора медицинских наук Лукиной Елены Алексеевны.
Официальными оппонентами диссертационной работы выступили: доктор медицинских наук, руководитель центра амбулаторной онкологической помощи городской больницы № 15 Грицаев Сергей Васильевич; доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии, гематологии и лучевой терапии педиатрического факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, заведующий гематологическим центром ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ Дудина Галина Анатольевна.
Исследование охватывает 138 пациентов с ПНГ и включает как клинические, так и инструментальные методы, включая МРТ печени и почек в режиме T2* (метод исследования, позволяющий количественно оценить содержание железа в органах и тканях на основании регистрации времени релаксации магнитного поля) для оценки степени перегрузки железом. Разработана и апробирована база данных, включающая клинические данные, результаты лабораторных и инструментальных исследований.
Охарактеризована частота встречаемости основных патогенетических механизмов, определяющих субоптимальный гематологический ответ: экстраваскулярного гемолиза, внутрисосудистого гемолиза и костномозговой недостаточности. Предложены критерии определения и алгоритм диагностики причин недостаточного ответа на терапию.
Также показано, что начало терапии С5-ингибиторами приводит к значимым изменениям метаболизма железа: наблюдается увеличение общих тканевых запасов железа наряду с регрессом гемосидероза почек. Проведённые однофакторный и многофакторный анализы позволили выявить ряд предикторов субоптимального ответа на терапию. Автором подчёркнута целесообразность использования МРТ как дополнительного маркера эффективности терапии.
Данная работа также была единогласно одобрена членами диссертационной комиссии.
