Лаборатория патологии и фармакологии гемостаза

Заведующий лабораторией — Белозерская Галина Геннадьевна, доктор медицинских наук.

В лаборатории патологии и фармакологии гемостаза с 1986 года проводятся исследования по двум направлениям: разработка новых гемостатических средств местного и системного действия и определение антикоагулянтной и антитромботической активности.

За время работы лаборатории в направлении исследований новых гемостатических средств местного и системного действия сотрудниками были разработаны различные методы оценки гемостатической активности новых лекарственных средств на экспериментальной модели, которые утверждены Фармкомитетом МЗ РФ для доклинической оценки гемостатического действия потенциальных лекарственных средств и описаны в разделе «Методические рекомендации по изучению лекарственных средств, влияющих на гемостаз» в «Руководстве по проведению доклинических исследований лекарственных средств» часть первая.-М.: Гриф и К, 2012, стр. 453—479, изданного под эгидой Минздрава России.

Сотрудники лаборатории принимали участие в разработке композиционного гемостатического материала «Колетекс-Гем», позволяющего останавливать капиллярно-паренхиматозное кровотечение в условиях скорой помощи, ожоговых центрах, при пластических операциях. Они участвовали также в разработке коллагено-тромбоцитарной гемостатической губки «Тромбокол», которая применяется при любом виде хирургического вмешательства, так как ее можно оставить в ране, разработке гемостатической повязки «Гемотекс», получившей широкое применение в условиях скорой помощи и хирургической практике. Колетекс-Гем, Тромбокол, Гемотекс, разрешены МЗиСР РФ для клинического применения и выпускаются заводом «Белкозин», ООО «Альтекс+», ООО «Текстильпрогресс».

Сотрудники лаборатории принимали участие в создании нового препарата рекомбинантного фактора VIIa. Проведен сравнительный анализ гемостатической активности препарата «НовоСэвен» с новой отечественной субстанцией рФVIIa при внутривенном введении, выявивший близость их специфической фармакологической активности. Препарат прошел клинические испытания и внедрен в практику здравоохранения.

Совместно с лабораторией химии белка ГосНИИ Генетики исследовали производные пептидов, содержащие вторичные амиды лизина. Пептиды For-Ala-Phe-Lys-Mf۰НСl и For-Ala-Phe-Lys-Pip۰НСl по сравнению с контролем заметно замедляли XIIa-зависимый эуглобулиновый лизис и удлиняли время растворения сгустка. Сравнительный анализ гемостатического эффекта исследуемых пептидов с известными ингибиторами фибринолиза (эпсилон-АКК и транексамовая кислота) при экспериментальной геморрагии показал превосходство пептидов над ε-АКК и транексамовой кислотами. По данной тематике получен патент № 2341532 от 20.12.2008.

В лаборатории впервые проводилось исследование по изучению влияния физико-химических свойств веществ в различных лекарственных формах (порошка, губки и трикотажных материалов) на время остановки кровотечения. Была выявлена четкая зависимость данных веществ от показателей адсорбирующего эффекта и параметров влагопоглощения, что имеет большое значение для дальнейших разработок новых гемостатических средств местного действия.

Оценка гемостатической активности новых веществ локального и системного действия в условиях эксперимента. Слева направо: Малыхина Л. С., Миронов, М. С., Бычичко Д. Ю., Белозерская Г. Г.

Сотрудники лаборатории совместно с НИИ Текстильных материалов принимают участие в создании нового гемостатического средства местного действия на основе окисленной целлюлозы (диальдегидцеллюлозы), которая подвергается биодеградации, что позволяет оставлять гемостатик на раневой поверхности любого органа до его полного рассасывания и обеспечить быструю остановку кровотечения. Данная разработка финансируется грантом Минобрнауки в рамках федеральной программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу».

В настоящее время совместно с сотрудниками Иркутского НИИ Химии им. А. Е. Фаворского СО РАН проводится разработка и изучение новых гемостатических средств местного действия на основе металлических солей полиакриловой кислоты.

По данной тематике защищены 5 кандидатских и 1 докторская диссертации. Получено 9 патентов.

Сотрудники лаборатории также выполняли исследования по следующим договорам:

• лот Минобрнауки № 02.467.11.3011 шифр 2006-ЖС-00.3/001.002 «Получение рекомбинантных белков человека для борьбы с массивными кровопотерями» (2006 г.);
• лот Минобрнауки № 02.512.11.2082 шифр 2007-2-1.2-05-02-040 «Разработка технологии получения генно-инженерного VIIa фактора свертывания крови на основе эукариотических систем» (2007—2008 гг.);
• грант в рамках программы РАМН «Нанотехнологии и наноматериалы в медицине на период 2008—2015 гг.» по теме «Разработка наноматериалов, преднозначенных для борьбы с тромбозами и геморрагиями» (2008—2012 гг.);
• грант РФФИ 04-13591 офи_ц «Полиметаллакрилаты — новое поколение гемостатиков» (2009—2009 гг.);
• Государственный контракт № 14.N08.12.0005 с Министерством образования и науки Российской Федерации по теме «Изучение специфической фармакологической активности биодеградируемого гемостатического лекарственного средства для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений» (2013 г.).

В результате работы сотрудниками были получены следующие патенты:

1. Кровоостанавливающая губка. Абоянц Р. К., Белозерская Г. Г., Истранов Л. П., Истранова Е. В., Макаров В. А. Патент на изобретение RUS 2122867 10.12.1998.

2. Композиционный гемостатический материал и способ его получения. Макаров В. А., Белозерская Г. Г., Олтаржевская Н. Д., Лысун Н. В., Филатов В. Н., Шеверева Л. Г. Патент на изобретение RUS 2063246 10.07.1996.

3. Гемостатическая повязка. Белозерская Г. Г., Васильева Т. С., Макаров В. А., Субботко О. А. Патент на изобретение RUS 2200583 26.03.2002.

4. Средство для улучшения периферического кровообращения. Белозерская Г. Г., Юртов Е. В., Макаров В. А., Королева М. Ю. Патент на изобретение RUS 2246934 04.03.2003.

5. Гемостатический клей. Белозерская Г. Г., Малыхина Л. С., Макаров В. А. Патент на изобретение RUS 2256448 09.03.2004.

6. Гемостатический клей. Белозерская Г. Г., Малыхина Л. С., Макаров В. А. Патент на изобретение RUS 2257901 23.07.2004.

7. Гемостатический клей. Белозерская Г.Г., Малыхина Л.С., Макаров В.А. Патент на изобретение RUS 2262937 23.07.2004.

8. Гемостатический клей. Белозерская Г. Г., Малыхина Л. С., Межнева В. В., Костава В. Т. Патент на изобретение RUS 2270016 09.03.2004.

9. Гемостатический клеевой порошок. Белозерская Г. Г., Малыхина Л. С., Макаров В. А., Жидков Е. А. Патент на изобретение RUS 2304440 22.06.2005.

10. Гемостатическое средство. Макаров В. А., Белозерская Г. Г., Момот А. П., Соколов Э. А., Тер-Арутюнянц А. А., Васильева Т. М. Патент на изобретение RUS 2308287 26.12.2005.

11. Неполная цинковая соль полиакриловой кислоты, способ ее получения и средство на ее основе, обладающее антисептическим, гемостатическим и ранозаживляющим действием при наружном применении. Абзаева К. А., Воронков М. Г., Жилицкая Л. В., Федорин А. Ю., Макаров В. А., Белозерская Г. Г., Жидков Е. А., Фадеева Т. В., Коган А. С., Григорьев Е. Г. Патент на изобретение RUS 2314815 25.05.2006.

12. Синтетические производные пептидов. Белозерская Г. Г., Воюшина Т. Л., Макаров В. А., Малыхина Л. С., Неведрова О. Е., Сергеев М. Е., Сергеева О. А., Тер-Арутюнянц А. А. Патент на изобретение RUS 2341532 12.10.2006

13. Текстильный материал для остановки кровотечений и способ его получения. Филатов В. Н., Рыльцев В. В., Макаров В. А., Белозерская Г. Г. Патент на изобретение RUS 2380117 26.09.2007.

14. Эффективное гемостатическое средство на основе литиевой и двойной литиево-цинковой соли полиакриловой кислоты. Воронков М. Г., Абзаева К. А., Жилицкая Л. В., Макаров В. А., Белозерская Г. Г., Малыхина Л. С., Малыхина С. Г., Сергеева О. А. Патент на изобретение RUS 2424813 03.09.2008.

15. Неполная рубидиевая соль полиакриловой кислоты, способ ее получения и средство на ее основе, обладающее гемостатическим действием при наружном применении. Абзаева К. А., Воронков М. Г., Жилицкая Л. В., Макаров В. А., Белозерская Г. Г., Малыхина Л. С., Малыхина С. Г., Сергеева О. А. Патент на изобретение RUS 2424814 02.10.2008.

16. Неполная калиевая соль полиакриловой кислоты, способ ее получения и средство на ее основе, обладающее гемостатическим действием при наружном применении. Абзаева К. А., Воронков М. Г., Жилицкая Л. В., Макаров В. А., Белозерская Г. Г., Малыхина Л. С., Малыхина С. Г., Сергеева О. А. Патент на изобретение RUS 2426546 02.10.2008.

17. Неполная цезиевая соль полиакриловой кислоты, способ ее получения и средство на ее основе, обладающее гемостатическим действием при наружном применении. Абзаева К. А., Воронков М. Г., Жилицкая Л. В., Макаров В. А., Белозерская Г. Г., Малыхина Л. С., Малыхина С. Г., Сергеева О. А. Патент на изобретение RUS 2428989 02.10.2008.

18. Неполная натриевая соль полиакриловой кислоты, способ ее получения и средство на ее основе, обладающее гемостатическим действием при наружном применении. Абзаева К. А., Воронков М. Г., Жилицкая Л. В., Макаров В. А., Белозерская Г. Г., Малыхина Л. С., Малыхина С. Г., Сергеева О. А. Патент на изобретение RUS 2428990 02.10.2008.

19. Текстильный материал для остановки кровотечений и способ его получения. Филатов В. Н., Рыльцев В. В., Макаров В. А., Белозерская Г. Г. Патент РФ на изобретение № 2380117, 27,01,2010, бюлл. № 3.

20. Неполная золотая соль полиакриловой кислоты, способ ее получения и средство на ее основе, обладающее гемостатическим действием при наружном применении. Абзаева К. А., Белозерская Г. Г., Малыхина Л. С., Жилицкая Л. В., Федорин А. Ю., Бычичко Д. Ю., Лемперт А. Р. Патент РФ на изобретение №2607519 10,01,2017, бюлл. № 1.

21. Эффективное гемостатическое средство на основе двойной литиево-медной соли полиакриловой кислоты, одновременно обладающее высоким антисептическим действием. Абзаева К. А., Жилицкая Л. В., Макаров В. А., Белозерская Г. Г., Малыхина Л. С., Неведрова О. Е., Фадеева Т. В., Григорьев Е. Г. Патент РФ на изобретение №2585366 20.12.2015 бюлл. № 35.

22. Гемостатическая губка и способ ее получения. Белозерская Г. Г., Макаров В. А., Момот А. П., Джулакян У. Л., Малыхина Л. С., Неведрова О. Е., Бычичко Д. Ю., Лемперт А. Р., Голубев Е. М., Широкова Т. И., Шальнев Д. В., Никитина Н. М., Кабак В. А., Логвинова Ю. С., Миронов М. С. Патент РФ на изобретение №2628809 22.08.2017 бюл. № 24.

23. Губка гемостатическая и способ ее получения. Белозерская Г. Г., Макаров В. А., Момот А. П., Джулакян У. Л., Малыхина Л. С., Неведрова О. Е., Бычичко Д. Ю., Лемперт А. Р., Голубев Е. М., Широкова Т. И., Шальнев Д. В., Никитина Н. М., Кабак В. А., Логвинова Ю. С., Миронов М. С. Патент РФ на изобретение №2618896 11.05.2017 бюл. № 14.

24. Раневое покрытие, обладающее гемостатическим действием, и способ его получения. Савченко В. Г., Белозерская Г. Г., Макаров В. А., Малыхина Л. С., Неведрова О. Е., Бычичко Д. Ю., Голубев Е. М., Широкова Т. И., Шальнев Д. В., Никитина Н. М., Кабак В. А., Момот А. П., Шахматов И. И., Будаева В. В., Гладышева Е. К., Скиба Е. А., Сакович Г. В., Макарова Е. И., Гисматулина Ю. А., Бычин Н.В. Патент РФ на изобретение №2624242 03.07.2017.2017 бюл. № 19.

25. Гемостатическая губка (варианты). Белозерская Г. Г., Макаров В. А., Момот А. П., Джулакян У. Л., Малыхина Л. С., Неведрова О. Е., Бычичко Д. Ю., Лемперт А. Р., Голубев Е. М., Широкова Т. И., Шальнев Д. В., Никитина Н. М., Кабак В. А., Логвинова Ю. С., Миронов М. С., Кулешова С. Б. Патент РФ на изобретение №2627855 14.08.2017 бюл. № 23.

Исследования по определению антикоагулянтной и антитромботической активности проводятся ведущим научным сотрудником д. б. н. Дрозд Н. Н.

С целью выявления соединений с антикоагулянтной и антитромботической активностями исследуем связь структура—активность, механизмы действия и фармакологические свойства новых ингибиторов факторов свертывания крови, новых активаторов плазменных ингибиторов сериновых протеиназ свертывающей системы крови и новых ингибиторов агрегации тромбоцитов. На основе наших рекомендаций соавторы—химики имеют возможность направленно получать активные соединения. Разработан алгоритм комплексной оценки антикоагулянтной и антитромботиченской активностей соединений в системах in vitro и ex vivo.

Подходы и методы исследования:

в опытах in vitro:

• определение ингибиторных концентраций соединений в стандартных коагулологических тестах время свертывания крови, активированное время рекальцификации крови, время рекальцификации плазмы, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время, тромбиновое время, РеаКлот-Гепарин (аналог Heptest), экариновое (эхитоксовое) и рептилазное (батроксобиновое) время с плазмой человека и экспериментальных животных;
• определение ингибиторных концентраций соединений в тестах с хромогенными субстратами для факторов свертывания (в том числе генерация тромбина);
• определение активности/концентрации первичных физиологических антикоагулянтов;
• определение антитромбиновой и анти-фактор Ха активностей соединений с применением Международных стандартов в соответствии с рекомендациями USP, EP, Международного комитета по стандартам ВОЗ;
• оценка связи между структурой и антикоагулянтной активностью соединений с помощью регрессионного, корреляционного и дисперсионного анализов;
• анализ антидотной активности соединений при нейтрализации активности антикоагулянтов;
• анализ комплексообразования с поликатионами (для полианионов) с помощью биоспецифичного электрофореза или турбидиметрического титрования;
• анализ нейтрализации антидотами-поликатионами антикоагулянтной активности соединений-полианионов с использованием коагулологических и амидолитических тестов;
• оценка влияния соединений на агрегацию тромбоцитов человека и экспериментальных животных, индуцированную аденозин 5´-дифосфатом, коллагеном, ристомицином;
• определение числа тромбоцитов;
• оценка адгезии тромбоцитов;
• оценка гемолиза эритроцитов;

в опытах in vivo:

• определение фармакодинамических параметров соединений при внутривенном, подкожном или пероральном введениях экспериментальным животным (кролики, морские свинки) в сравнении с используемыми в клинической практике антикоагулянтами или антиагрегантами;
• оценка антитромботической активности соединений на модели экспериментального венозного тромбоза у морских свинок по S. Wessler;
• оценка геморрагической активности соединений при введении экспериментальным животным.

Проведены сравнительные исследования специфической антикоагулянтной активности следующих соединений, полученных в лабораториях соавторов—химиков:

• полусинтетические полисахариды животного происхождения;
• химически модифицированные хитозаны (Московский государственный текстильный университет им. А.Н. Косыгина и Центр «Биоинженерия» РАН);
• производные хитозана (Институт органического синтеза им. И.Я. ПостовскогоУрО РАН, Екатеринбург);
• кватернизированные хитозаны (Центр «Биоинженерия» РАН);
• нативные и полусинтетические полисахариды растительного происхождения;
• фукоиданы из бурых морских водорослей Охотского моря Fucusevanescens, Laminariacichorioides, Laminariajaponica, Undariapinnatifida, Laminariagurjanovae, CostariaCostata (Тихоокеанский институт биоорганической химии ДВО РАН, Владивосток);
• ферментативно расщепленные фукоиданы из водоросли Laminariasaccharina; сульфатированная альгиновая кислота из бурой водоросли Macrocystispurifera (Центр «Биоинженерия» РАН);
• хроматографически фракционированный фукоидан из водоросли Laminariasaccharina (Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН);
• сульфатированные галактоманнаны из семян CyamopsisTetragonoloba (L.) Taub.,Galegaorientalis Lam, Styphnolobiumjaponicum, Locust Bean (Институт биохимииим. А. Н. Баха РАН);
• химически модифицированная целлюлоза хлопка, пихты, сульфаты крахмала, инулина, пектина и коньюгаты сульфатов целлюлозы с терпенофенолами (Институт химии Коми научного центра УрО РАН, Сыктывкар);
• сульфатированная целлюлоза из древесины пихты, осины, соломы пшеницы, сульфатированные ксиланы, сульфатированные арабиногалактаны и цианидины из коры березы, ели, сосны, лиственницы, кедра (Института химии и химической технологии СО РАН и Сибирский федеральный университет, Красноярск);
• сульфаты пектина из травянистых растений: бадана толстолистного (Bergeniacrassifolia (L.)Fritsch.), сабельника болотного (Comarumpalustre L.), ряски малой (Lemnaminor L.), рдеста плавающего (Potamogetonnatans), пижмы обыкновенной (Tanacetumvulgare L.) (Институт физиологии Коми НЦ УрО РАН, Сыктывкар);
• наночастицы на основе хитозана и галактоманнана, нагруженные низкомолекулярным или нефракционированным гепаринами, полиэлектролитные комплексы сульфатов хитозана, наноструктуры на основе сульфата альгиновой кислоты (Центр «Биоинженерия» РАН и Институт биохимии им. А. Н. Баха); нанокристаллы хитина (Институт химии Коми НЦ УрО РАН, Сыктывкар);
• синтетические фукозилированные олигосахариды (Института органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН);
• синтетические производные пептидов ZАla-Ala-Arg-Рip* TFA; Z-Ala-Ala-Arg-Mf*HBr; Ac-Trp-Arg-Mf*HCl; Fta-Gly-Arg-Pip* TFA; Ac-Trp-Arg-Pip (ГосНИИгенетика).

Патентная защищенность (15 патентов) является предпосылкой для создания новых «атромбогенных» модификаций поверхностей полимерных материалов, используемых при изготовлении емкостей для хранения крови/плазмы, сосудистых катетеров, протезов кровеносных сосудов, ловушек для тромбов, искусственных клапанов сердца, систем искусственного и вспомогательного кровообращения и т. д.

Исследованные образцы полисахаридов с наибольшей антитромбиновой активностью можно использовать в качестве самостоятельного покрытия поверхности полимерных материалов; субстанции с меньшей антитромбиновой активностью можно коньюгировать с нефракционированным или низкомолекулярным гепаринами (увеличивая их стабильность и активность), традиционно используемыми для достижения «атромбогенности» поверхности некоторых полимерных материалов.

Кватернизированный хитозан, так же как и сульфат протамина, нейтрализует полностью антитромбиновую активность нефракционированного гепарина и частично нейтрализует аХа активность низкомолекулярного гепарина (эноксапарин) при внутривенном введении морским свинкам.

Методологическая база позволяет проводить некоторые исследования, необходимые для анализа гемосовместимости растворимых и нерастворимых в воде субстанций и материалов. Так, коньюгаты декстрана с 4-метил-2,5-диизоборнилфенолом и нанокристаллы хитина могут представлять интерес в качестве носителей для доставки лекарственных средств.

Разработан метод выбора антидота для нейтрализации антикоагулянтной активности сульфатированных полисахаридов на основе фиксирования комплексов между антикоагулянтами и поликатионами (Патент РФ 2370271).

На основе полученных патентов на изобретения (патент РФ 2221578 и патент РФ 2195673) созданы и производятся наборы реактивов для определения активности антитромбина в плазме и для определения ингибирования гепаринами фибриногенсвертывающей и амидолитической активности фактора Ха.

Публикации за последние 5 лет

1. Drozd NN, Shagdarova BT, Il′ina AV, Varlamov VP. Effects of Chitosan Derivative N-[(2-Hydroxy-3-Trimethylammonium)Propyl]Chloride on Anticoagulant Activity of Guinea Pig Plasma // Bull ExpBiol Med, 2017, V 163, N 3, p. 340—343, doi: 10.1007/s10517—017—3799—6.

2. Drozd NN, Logvinova YS, Torlopov MA, Udoratina EV. Effect of sulfation and molecular weight on anticoagulant activity of dextran // Bull ExpBiol Med. 2017. V 162. №4. P 462—465; DOI: 10.1007/s10517—017—3640—2

3. Drozd NN, Logvinova YS, Torlopov MA, Udoratina EV. Effect of Sulfation and Molecular Weight on Anticoagulant Activity of Dextran // Bull ExpBiol Med, 2017, V 162, N 4, p. 462—465, doi: 10.1007/s10517—017—3640—2.

4. Drozd NN, Kuznetsova SA, Kalinina TB, Vasilieva NY. Dose Dependence of the Anticoagulant Effect of Intravenously Administered Cellulose Sulfate // Bull ExpBiol Med, 2016, V 160, N 6, p. 767—770, doi: 10.1007/s10517—016—3305—6.

5. Shagdarova BT, Il′ina AV, Varlamov VP, Drozd NN, Logvinova YS. Neutralization of anticoagulant activity of heparin by N-[(2-hydroxy-3-trimethylammonoium)propyl]chloride derivatives of chitosan // ApplBiochMicrobiol, 2016, V 52, N 4, P. 445—451, doi: 10.1134/S0003683816040141

6. КузнецоваС.А., ДроздН.Н., СавчикЕ.Ю., МифтаховаН.Т., ВасильеваН.Ю., МакаровВ.А., КузнецовБ.Н. Антитромботическое средство из целлюлозы пихты сибирской // Патент РФ № 2571555, опубл. 20.12.2015

7. Дрозд Н.Н., Шагдарова БЦ, Ильина АВ, Варламов ВП. Нейтрализация кватернизированным производным хитозанаантикоагулянтной активности плазмы морских свинок // Гематология и трансфузиология, 2016, Т. 61, N S1(1), С. 114—115

8. Drozd NN, Savchik EY, Miftakhova NT, Kuznetsova SA, Vasilieva NY. Effects of subcutaneous microcrystalline cellulose sulfate extracted from wood of Siberian fir (abiessibiricaledeb) on the clotting of rabbit plasma // Pharm Chem J, 2015, V 49, N 3, P. 167—170. doi: 10.1007/s11094—015—1246—4

9. Кужим АА, Дрозд НН, Торлопов МА. Нейтрализация сульфатом протамина антикоагулянтной активности сульфатированной целлюлозы, выделенной из GossypiumHirstum L // Вопрбиол мед фарм химии, 2014, М 12, N 1, С. 34—38

10. Кужим АА, Дрозд НН, Торлопов МА, Макаров ВА. Нейтрализация сульфатом протамина антикоагулянтной активности сульфатов целлюлозы invitro // Гематология и трансфуз, 2014, Т 59, N S1, С. 48—49

11. Дрозд Н.Н., Калинина Т.С., Кузнецова С.А., Васильева Н.Ю., Кузнецов Б.Н., Макаров В.А. Средство с антитромботической активностью // Патент РФ № 2627435, опубл. 08.08.2017.

12. Дрозд Н.Н. Макаров В.А. Антикоагулянтная активность субстанций, нано- и микроструктур на основе производных хитозана // В книге: Хитозан, под ред. Скрябин КГ, Михайлов СН, Варламов ВП, Москва, 2013, С. 530—563.

13. Кужим АА, Дрозд НН, Торлопов МА, Ильина АВ. Связь между антикоагулянтной активностью сульфатированных растительных полисахаридов и размером области их преципитации с поликатионами при проведении биоспецифичного электрофореза // Эксп клин фарм. 2013, Т 76. 10, С 20—24

14. Savchk EY, Kalinina TB, Drozd NN, Makarov VA, Zav′yalova EG, Lapsheva EN, Mudrik NN, Babij AV, Pavlova GV, Golovin AV, Kopylov AM. Aptamer RA36 inhibits of human, rabbit, and rat plasma coagulation activated with thrombin or snake venom coagulases // Bull ExpBiol Med, 2013, V 156, N 1, p. 44—48, doi: 10.1007/s10517—013—2274—2.

Участие в научных конференциях за последние 5 лет

Постерные доклады

1. Кужим А.А., Дрозд Н.Н., Торлопов М.А., Макаров В.А./ Влияние степени сульфатирования на антикоагулянтную активность крахмала и инулина // Конгресс гематологов России, 2012, 2—4 июля, Москва.

2. Савчик Е.Ю., Калинина Т.Б., Дрозд Н.Н., Макаров В.А., Завьялова Е.Г., Лапшева Е.Н., Бабий А.В., Мудрик Н.Н., Павлова Г.В., Головин А.В., Копылов А.М. / Анализ антикоагулянтной активности ДНК аптамера Ra36 с использованием плазмы человека, кроликов или крыс // Конгресс гематологов России, 2012, 2—4 июля, Москва.

3. Кужим А.А., Дрозд Н.Н., Торлопов М.А., Макаров В.А. // Нейтрализация сульфатом протамина антикоагулянтной активности сульфатов целлюлозы invitro // II Конгресс гематологов России, 2014, 17—19 апреля, Москва.

4. Торлопов МА, Удоратина ЕВ, Дрозд НН, Кучин АВ / Гемореологически активные cульфатированные производные растительных полисахаридов // III Международный форум «БИОКИРОВ-2015» [Электронный ресурс]: сб. материалов: 17—19 сентября 2015 г. Киров. 2015. С. 20—22. ISBN 978—5-98228—084—8

5. Дрозд НН, Логинова ЮС, Торлопов МА, Удоратина ЕВ / Влияние сульфатирования на антикоагулянтную активность декстрана // IX Всероссийская научная конференция с международным участием и школой молодых ученых «Химия и технология растительных веществ»: сб. трудов / Сыктывкар-Москва. 2015. C. 53. ISBN 978—5-89606—542—5

Устные доклады

1. Нейтрализация антикоагулянтной активности сульфатированной целлюлозы, выделенной из GossypiumHersutum, сульфатом протамина n vitro и invivo / Кужим А.А., Дрозд Н.Н., Торлопов М.А. // Вторая Российская научно-практическая конференция «Клинические и лабораторные аспекты современной гематологии» Тема конференции «Физиология и патология системы свертывания крови», октябрь 2013, Москва

2. Антидот для гепаринов на основе производного хитозана / Дрозд Н.Н. // Международная конференция «Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана» (РосХит-2016), 5—10 сентября 2016 год, Уфа.

3. Inactivation of heparin by quaternized derivatives of chitosan. B.Ts. Shagdarova, N.N. Drozd , A.V. Il’ina , Yu.S. Logvinova , A.A. Zubareva , V.P. Varlamov // 8th International conference «Biomaterials and nanobiomaterials: Safety-Toxicology And Ecology Issues» 07—14 may, 2017, Agapi Beach, Heraklion, Crete — Greece

Гранты РФФИ

97-04-48485-а Селективные пептидные ингибиторы тромбообразования и фибринолиза. Разработка их ферментативного синтеза;

02-04-49850-а Исследование взаимосвязи между химической структурой и фармакологической активностью сульфатированных природных полисахаридов;

05-04-08100-офи_а Влияние структуры сульфатированных полисахаридов на их биологическую активность и разработка препаратов для профилактики и лечения тромбозов;

05-03-32883-а Исследование взаимосвязи между химическим строением и биологической активностью комплексов на основе природных гетерополисахаридов;

06-04-08140-офи Исследование связи между структурой полисахаридов фукоиданов, выделенных из морских водорослей, и их антикоагулянтной активностью, с целью разработки антикоагулянтного средства;

07-04-12112-офи Создание нового антидота для нейтрализации антикоагулянтной активности сульфатированных полисахаридов на основе хитозана и его производных;

лот Минобрнауки №02.434.11.3015 шифр Лот-ЖС-12.2/003 Высокопроизводительные методы поиска и синтеза пептидов и пептидомиметиков — прототипов лекарственных препаратов.

Договоры

Осуществлены формализованные доклинические исследования «Антикоагулянтная активность синтетического аптамера Ra36» (Договор № НИР-19 от 10.12.2010 г.) в соавторстве с ООО «Апто-фарм», Химическим факультетом и факультетом Биоинженерии и Биоинформатики Московского Государственного университета им. М. В. Ломоносова и Институтом биологии гена РАН.

Проведен анализ антитромбиновой и анти-фактор Ха активностей нескольких серий препарата низкомолекулярного гепарина дженерика (раствор для инъекций) в соответствии с нормативной документацией отечественной фармацевтической компании, составленной по рекомендациям Европейской и Американской фармакопейных статей (Договор №0063-Д-ШФ от 27.06.2011 г.)

Осуществлены работы «Оценка влияния хитозана и его производных на некоторые компоненты крови» по Договорам № 37 от 15 марта 2016 года и № 48 от 2 мая 2017 года с ФГУ «Федеральный исследовательский центр «Фундаментальные основы биотехнологии» Российской академии наук».

Методические указания

Разработаны методические указания по изучению антикоагулянтной активности фармакологических веществ и включены в Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ [«Методическими указаниями по изучению фармакологических веществ, влияющих на гемостаз» с. 453—479 в кн. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова.- М.: Гриф и К. 2012.- с 944].

На переднем плане: Малыхина Л. С. На заднем плане, слева направо: Неведрова О. Е., Лемперт А. Р., Белозерская Г. Г., Миронов, М. С., Бычичко Д. Ю., Кабак В. А., Дрозд Н. Н.

Ключевые сотрудники

Белозерская Галина Геннадьевна — заведующий лабораторией, д. м. н.

Макаров Владимир Александрович — Научный консультант, д. м. н., профессор.

Дрозд Наталья Николаевна — ведущий научный сотрудник, д. б. н.

Малыхина Лариса Сергеевна — старший научный сотрудник, к. б. н.

Неведрова Ольга Евгеньевна — старший научный сотрудник, к. б. н.

Логвинова Юлия Сергеевна — врач-биохимик, научный сотрудник.

Бычичко Дмитрий Юрьевич — врач-биохимик, младший научный сотрудник.

Миронов Максим Сергеевич — лаборант.

Лемперт Асаф Рудольфович — стажер-исследователь.

Кабак Валерий Алексеевич — менеджер.