В связи с внедрением таргетной терапии в схемы лечения острого миелоидного лейкоза, увеличилась частота достижения полных ремиссий, а также общая выживаемость пациентов. Однако количество рецидивов, по-прежнему, остается высоким. Причина — сохранение в организме пациента остаточных опухолевых клеток, резистентных к проводимой терапии.
19 мая 2021 года старшим научным сотрудником лаборатории молекулярной гематологии Юлией Владимировной Сидоровой представлен доклад про мутации, которые необходимо исследовать в процессе терапии острого миелоидного лейкоза. Тема рецидива острого лейкоза обсуждалась на конференции среди врачей и ученых ФГБУ «НМИЦ гематологии». Были затронуты молекулярно-генетические аспекты мониторинга минимальной остаточной болезни (МОБ) на примере клинических случаев.
В случаях с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) очень важна не только первичная диагностика, но и отслеживание маркеров МОБ. В течение двух лет специалисты лаборатории молекулярной гематологии проводили ретроспективный анализ мутаций в генах NPM1, FLTЗ-ITD в опухолевых клетках пациентов ОМЛ. Представлены данные, относительно новых, более эффективных молекулярно-генетических методов.
«Мониторирование молекулярно-генетических маркеров позволит клиницистам судить о чувствительности клеток к проводимой химиотерапии, вовремя принимать решение о необходимости интенсификации химиотерапии или проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток»,— поясняет Юлия Сидорова.
Отдельная тема — предрасполагающие к развитию острого лейкоза, так называемые «прелейкемические» мутации вне лейкозного клона или во внешне здоровых клетках. Как показывает практика, эти мутации, например, мутации гена DNMT3A, при отсутствии чувствительности к проводимой терапии могут привести к быстрому развитию рецидива.
«Оказалось, что за ними тоже важно смотреть. У некоторых пациентов весь костный мозг занят мутантными клонами, и они не уходят на химиотерапии. Костный мозг продолжает быть аномальным. На фоне этих аномалий могут возникать уже последующие изменения, которые приводят к развитию рецидивов или вторичных лейкозов»,— поясняет Юлия Сидорова.
Задача молекулярных биологов — помогать клиницистам оценивать статус пациентов. В ближайшее время методы молекулярной оценки остаточного заболевания с помощью ПЦР войдут в арсенал врачей. Главная цель — достичь полной молекулярной ремиссии, повысить эффективность лечения пациентов и помочь большему числу пациентов, нуждающихся в интенсивной противоопухолевой терапии.
Внедряются новые методы диагностики и прогноза рецидивов острого миелоидного лейкоза.
Старший научный сотрудник лаборатории молекулярной гематологии ФГБУ «НМИЦ гематологии» Ю. В. Сидорова.
Коллектив лаборатории молекулярной гематологии ФГБУ «НМИЦ гематологии». В центре: заведующий лабораторией, д. б. н. Судариков А. Б.
График амплификации.
Амплификатор для проведения ПЦР в режиме реального времени, система для проведения количественной ПЦР.
