ФГБУ «НМИЦ ГЕМАТОЛОГИИ» МИНЗДРАВА РОССИИ
Адрес
Москва, Новый Зыковский проезд, д. 4
Телефоны для справок и записи к врачу (пн—пт: с 8:00 до 17:00)

Мутация — прелюдия к болезни?

25.06.2021

Интерес среди коллег вызвала тема соматических мутаций в кроветворных клетках у здоровых людей, и дальнейшая возможная эволюция клонов клеток, несущих эти мутации.

Тема соматических мутаций в генах, связанных с гематологическими заболеваниями и возникающих в нормальной популяции, стала поводом для дискуссии ученых НМИЦ гематологии.

Ранее старший научный сотрудник лаборатории молекулярной гематологии Юлия Сидорова представила коллегам доклад про молекулярно-генетические аспекты мониторинга минимальной остаточной болезни (МРБ) у пациентов с острым миелоидным лейкозом. В качестве примера приведены результаты исследования мутаций, характерных для онкогематологических заболеваний, в том числе мутаций гена DNMT3A. Затронута тема клонального гемопоэза как одного из факторов, предрасполагающих к развитию онкогематологических заболеваний. Суть клонального гемопоэза, его распространенность в популяции максимально подробно описана в статье канадских ученых «DNMT3A and TET2 dominate clonal hematopoiesis and demonstrate benign phenotypes and different genetic predispositions».

Следует пояснить, что в норме гемопоэз — поликлональный, т. е. в популяции клеток крови человека в норме представлены потомки многих стволовых клеток. Клональный гемопоэз это состояние, при котором в костном мозге доминируют потомки одной стволовой клетки, что характерно для многих гематологических заболеваний. Один из выводов канадских ученых заключается в том, что клональный гемопоэз, не всегда явно свидетельствует об онкологическом заболевании, а может развиваться с возрастом и ассоциироваться с приобретенными мутациями в некоторых генах, связанных с острым миелоидным лейкозом.

Предполагается, что потомки мутировавшей стволовой клетки по тем или иным причинам получают селективные преимущества и постепенно вытесняют здоровые поликлональные клетки. Однако данные мутации не приводят к видимым клиническим отклонениям, хотя, вероятно, предрасполагают к развитию опухоли.

По мнению ученых это вызывает минимум два вопроса. Во-первых, почему некоторые люди с данными мутациями действительно с течением времени заболевают лейкозом, а другие нет? Во-вторых, почему клоны клеток с этими мутациями (особенно DNMT3A и TET2) возникают и начинают преобладать? Каковы механизмы селекции клонов клеток с этими мутациями?

Кандидат технических наук Сергей Михайлович Куликов, отдел которого занимается подготовкой, ведением и анализом данных клинических исследований и регистров, поднял вопрос, можно ли моноклональность вообще или моноклональность с данными мутациями рассматривать как болезнь, надо ли ей присваивать имя, код диагноза?

— Само это состояние разве не болезнь, разве так не было с миелодиспластическим синдромом (МДС), который раньше рассматривался как предфаза лейкоза? У МДС даже сейчас пока нет своего кода в классификации болезней МКБ. Есть клон, вроде явно онкологии нет, но кроветворение ненормально. Может, уже на ранних стадиях есть клинические проявления: анемия, тромбоцитопения или коагулопатия?— спросил Сергей Михайлович Куликов.

— На самом деле, авторы упомянутой статьи пытались найти связь между клональным гемопоэзом и нарушениями в кроветворении. Анализировали отклонения лабораторных показателей, таких как уровень гемоглобина, число тромбоцитов, лейкоцитов. Но уверенно доказать связь клинических показателей с фактом моноклональности не смогли, т. е. внешне человек может быть совершенно здоров, но иметь этот клон. Приобретение мутаций — это последовательный этап. У части пациентов будут проявления, такие как тромбоцитопения или миелодиспластический синдром, у других — нет, но наличие мутаций точно можно считать началом процесса накопления мутаций и предвестником болезни,— отметила Юлия Сидорова.

— Наши собственные исследования и данные пока не могут также однозначно определить точку, в которой особенности кроветворения переходят в патологическое состояния, болезнь,— сказал руководитель лаборатории, доктор биологических наук Андрей Борисович Судариков.

Дать однозначный ответ на вопрос, можно ли считать мутации в генах «болезнью до болезни», ученые пока не могут. Однако в этом направлении идут интенсивные фундаментальные и клинические исследования.

Форма обратной связи для пациентов

Данная форма не предназначена для записи на консультацию.

ЗАПИСЬ на консультацию осуществляется ТОЛЬКО ПО ТЕЛЕФОНАМ:

+7 (800) 775-05-82 и +7 (495) 612-45-51 (пн—пт: с 8:00 до 20:00)

Форма обратной связи для доноров
Форма обратной связи в приемную комиссию
Форма обратной связи - Директору
Сообщение о факте коррупции
Сообщение в пресс-службу
Сообщение в ВЕБ-поддержку

Форма предназначена для комментариев о функционировании официального сайта НМИЦ гематологии

Отзыв
Запрос медицинских документов

Форма предназначена только для отправки заявки на выдачу медицинских заключений, справок, выписок и других медицинских документов и их копий.

Без прикрепленного заявления, паспорта и документа, подтверждающего статус законного представителя, форма обратной связи не может быть отправлена.

Подробнее о порядке выдачи медицинских документов и их копий

Скачать бланк заявления

Прикрепить файлы (размер каждого файла до 4 Мб) (без прикрепленных документов форма обратной связи не может быть отправлена)

Вы можете приложить дополнительные документы или материалы в электронной форме, более полно раскрывающие суть вашего обращения. Размер файла вложения не может превышать 4 МБ. Для вложений допустимы следующие форматы файлов: txt, doc, rtf, xls, pps, ppt, pdf, jpg, bmp, png, tif, gif, pcx, mp3, wma, avi, mp4, mkv, wmv, mov, flv.

Запрос медицинских документов - Тест

Форма предназначена только для отправки заявки на выдачу медицинских заключений, справок, выписок и других медицинских документов и их копий.

Без прикрепленного заявления, паспорта и документа, подтверждающего статус законного представителя, форма обратной связи не может быть отправлена.

Подробнее о порядке выдачи медицинских документов и их копий

Скачать бланк заявления

Прикрепить файлы (размер каждого файла до 4 Мб) (без прикрепленных документов форма обратной связи не может быть отправлена)

Вы можете приложить дополнительные документы или материалы в электронной форме, более полно раскрывающие суть вашего обращения. Размер файла вложения не может превышать 4 МБ. Для вложений допустимы следующие форматы файлов: txt, doc, rtf, xls, pps, ppt, pdf, jpg, bmp, png, tif, gif, pcx, mp3, wma, avi, mp4, mkv, wmv, mov, flv.

Тестовая форма
Тестовая форма - Отзыв