Система HLA: донорскому регистру необходимо национальное разнообразие

Перед диссертационным советом выступил врач клинической лабораторной диагностики лаборатории/отделения тканевого типирования ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России Евгений Андреевич Леонов.

Тема диссертации: «Аллельный и гаплотипический полиморфизм НLA-генов доноров гемопоэтических стволовых клеток регистра, самоопределившихся как русские».

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток — наиболее эффективный метод лечения гемобластозов и некоторых других заболеваний системы крови, где фактически «перезапускается» вся иммунная система пациента.

Важнейшим фактором, определяющим успех трансплантации, остается совместимость больного и донора по HLA-генам. HLA — это система лейкоцитарных белков в тканевой совместимости человека, которая отвечает за генетический контроль взаимодействия всех иммунокомпонентных клеток организма. Подобрать HLA-идентичного родственного донора стволовых клеток удается только для 25—30 % пациентов, в случае же подбора неродственного донора процент незначительно увеличивается, но возрастает и риск осложнений.

— Основной посыл научных изысканий — исследовать популяцию русских как самую многочисленную в нашей стране, чтобы показать, что основной контингент людей имеет распространённый гаплотип, и с большей вероятностью для них найдётся донор,— рассказал врач клинической лабораторной диагностики лаборатории/отделения тканевого типирования ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России Евгений Леонов.— Однако распределение частот HLA-генов и HLA-гаплотипов (набор аллелей, которые передаются по наследству) варьируют в разных популяциях с разной степенью. Есть большое количество людей, у которых очень редкий гаплотип, и им крайне сложно подобрать идентичного донора. Один из главных выводов моей диссертационной работы в том, что в российские регистры необходимо привлекать доноров из разных регионов, разного этнического происхождения.

В основу научного исследования легли генетические вариации. Впервые с помощью современного метода секвенирования следующего поколения на уровне ультравысокого разрешения (не используется в рутинной практике) на выборке из 1500 тысяч доноров ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России установлен фактор HLA-генетического разнообразия русских — это значительное количество редких HLA-аллелей и HLA-гаплотипов, а также механизм формирования новых аллелей в исследуемой популяции — однонуклеотидные замены.

Также на основании частот HLA-генов у российских и зарубежных популяций при подсчете генетических дистанций построено филогенетическое дерево. Оно отражает генетическое разнообразие национальностей. Наиболее близки по своему HLA-генетическому разнообразию к русским поляки, затем идут немцы, татары, украинцы из Казахстана. Наибольшее генетическое расхождение у доноров, самоопределившихся как русские, наблюдалось с бурятами из Иркутской области и калмыками. Вероятно, именно из-за различий в HLA-аллелях и HLA-гаплотипах для пациентов из России не всегда удается подобрать совместимого донора в международных регистрах.

Общий объем диссертации составил 117 страниц. Отмечено, что результаты диссертационного исследования представлены в 14 научных работах, из них 4 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для публикаций результатов диссертационных исследований.

Научный руководитель — заведующая лабораторией/отделением тканевого типирования д. б. н. Е. Г. Хамаганова отметила в Е. А. Леонове такие качества, как целеустремленность и упорство, указав на сокращенные сроки защиты диссертации и дипломатичную настойчивость в общении с представителями зарубежного комитета по номенклатуре HLA-аллелей.

Оппоненты — ведущий научный сотрудник лаборатории генетики гистосовместимости человека ФГБУ «ГНЦ „Институт иммунологии“ ФМБА России», д. м. н. М. Н. Болдырева и главный научный сотрудник НИЛ иммунологии ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА России д. м. н. И. Е. Павлова — отметили актуальность и научно-практический интерес в изучении полиморфизма HLA-генов.

Данные о частотах HLA-аллелей и гаплотипов, полученные при проведении исследования, находятся в открытом доступе и могут быть использованы для проведения дальнейших научных исследований.

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. Система HLA: донорскому регистру необходимо национальное разнообразие