Врач-гематолог Екатерина Котова представила диссертацию на соискание ученой степени кандидата медицинских наук «Полиморфизмы генов TPMT, NUDT15 и особенности метаболизма 6-меркаптопурина у взрослых больных Ph-негативными острыми лимфобластными лейкозами/лимфомами».
Препарат 6-меркаптопурин является одним из основных препаратов, который применяется в терапии острого лимфобластного лейкоза. Метаболизм препарата представляет собой сложный многоэтапный каскад ферментативных реакций, в результате которых образуются соединения, обуславливающие как терапевтические, так и токсические его свойства.
У носителей полиморфизма генов тиопурин-S-метилтрансферазы (TPMT) и Nudix гидролазы 15 (NUDT15) соотношение «полезных» и «вредных» метаболитов изменяется по сравнению с носителями «диких» типов этих генов. Полиморфизм гена TPMT приводит к снижению ферментативной активности TPMТ, в результате чего усиливается иммуносупрессивное действие препарата и одновременно увеличивается риск развития миелотоксичности.
В работе выполнено сравнение профиля токсичности 6-метилмеркаптопурина в зависимости от мутационного статуса генов TPMT, NUDT15 при лечении по протоколу ОЛЛ-2016. Внедрены в клиническую практику исследования по выявлению полиморфизма генов TPMT и NUDT15 методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции в реальном времени и определению концентраций метаболитов 6-меркаптопурина с использованием жидкостной хроматографии. Показано, что эти исследования могут применяться для прогнозирования развития гепатотоксичности и для контроля приверженности больного к лечению.
Полный текст диссертации: https://clck.ru/34WbsG
