Тромбозы и тромбоэмболические осложнения относятся к наиболее распространенным заболеваниям системы кровообращения, представляющим опасность для жизни больных. Для профилактики и лечения этих осложнений на протяжении многих десятилетий широко используются антикоагулянтные препараты.
Группа ученых из НМИЦ гематологии Минздрава России, Института химии и химической технологии Красноярского научного центра СО РАН, Сибирского федерального университета и Красноярского государственного медицинского университета Минздрава России разработали и тем самым дополнили список соединений, которые могут использоваться в борьбе с тромбозами.
В экспериментах использовали полисахариды: галактоманнан - гуаровую камедь Sigma-Aldrich и галактоглюкоманнаны, выделенные из опилок лиственницы сибирской, произрастающей в Красноярском крае. Полисахариды Красноярские учёные модифицировали сульфатными группами. Антикоагулянтная активность полученных соединений изучалась в стенах лаборатории патологии и фармакологии гемостаза НМИЦ гематологии Минздрава России. Результаты исследования коллектива ученых под названием «Гидролиз тромбином и фактором Ха хромогенных субстратов в присутствии сульфатированных производных галактоманнана и природных гелей галактоглюкоманнана»опубликованы в специальном выпуске «Гидрогели в фармацевтических и биомедицинских применениях»в журнале Pharmaceutics издательства Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI). Химическая часть проекта поддержана грантом Российского научного фонда, биологическая часть проекта выполнялась в рамках НИР Государственного задания Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Ведущий научный сотрудник лаборатории патологии и фармакологии гемостаза НМИЦ гематологии Минздрава России, д.б.н. Наталья Николаевна Дрозд.
– Ранее проводились биологические исследования с использованием плазмы, полученной из крови доноров, – рассказала ведущий научный сотрудник лаборатории патологии и фармакологии гемостаза НМИЦ гематологии Минздрава России Наталья Николаевна Дрозд. – Влияние производных галактоманнана и галактоглюкоманнана на коагуляцию крови/плазмы изучали рутинно с использованием стандартных коагулологических методов, что было показано нами в статье “Гемосовместимость сульфатов галактоманнана и галактоглюкоманнана в опытах in vitro” .
В результате было установлено, что добавление трех из шести исследованных модифицированных гелеобразные сульфатированных полисахаридов к крови/плазме приводит к увеличению времени коагуляции в тестах времени рекальцификации, активированного частичного тромбопластинового времени, протромбиновогог времени. То есть, три модифицированных полисахарида обладали антикоагулянтной активностью. Для понимания механизма антикоагулянтного действия потребовалось исследовать влияние производных галактоманнана и галактоглюкоманнана на гидролиз специфических хромогенных субстратов факторами свертывания тромбин и активированный фактор Х. И, было установлено, что производных галактоманнана и галактоглюкоманнана влияют на снижение скорости гидролиза хромогенных субстратов, то есть ингибируют активность тромбина и фактора Ха независимо от плазменного ингибитора (антитромбина).
Результаты исследования могут стать дополнительным фактором при выборе соединений, наиболее перспективных для модификации поверхностей медицинских устройств, контактирующих с кровью, с целью достижения устойчивости в отношении появления фибриновых тромбов (тромборезистентность).
