С 19 по 20 мая в Санкт-Петербурге состоялась VII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Генетика опухолей кроветворной системы – от диагностики к терапии».
В мероприятии, которое проходило в Президентской библиотеке на Сенатской площади, приняли участие научные сотрудники и врачи, работающие в области медицинской и клинической генетики, в том числе представители НМИЦ гематологии Минздрава России.
Рассмотрены актуальные вопросы генетической диагностики и мониторинга терапии заболеваний кроветворной, лимфоидной и родственных им тканей, персонификации лечения и опыт использования современных таргетных лекарственных препаратов, трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и клеточной терапии.
Открывая конференцию, директор Медико-генетического научного центра имени академика Н. П. Бочкова, главный внештатный специалист Минздрава России по медицинской генетике, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН Сергей Иванович Куцев отметил, что именно симбиоз ученых и врачей, занимающихся конкретной клинической практикой, привел к потрясающим результатам в лечении ряда онкогематологических заболеваний.
«Сейчас уже не вызывает сомнения тот факт, что опухолевые заболевания системы крови характеризуются геномной гетерогенностью, т.е. выявляются комплексные численные структурные изменения хромосом, которые играют ведущую роль в патогенезе этих заболеваний, – приветствуя участников конференции, рассказал директор по научной работе ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии» Федерального медико-биологического агентства, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, академик РАЕ, главный внештатный специалист-гематолог ФМБА России Станислав Семенович Бессмельцев. При каждом заболевании спектр хромосомных нарушений различен, и это позволяет проводить более дифференцированию терапию».
По словам руководителя научно-исследовательского Центра клеточной и молекулярной патологии ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии» Федерального медико-биологического агентства Ирины Степановны Мартынкевич, именно генетики способны заглянуть «чуть глубже» и дать тот полный объем информации врачам-гематологам для глубокого понимания заболевания, которое позволяет не только достоверно установить диагноз, но и определить прогностические особенности течения заболевания. Выбрать ту когорту пациентов для которых лечение таргетными препаратами будет высокоэффективно.
«Сегодня это реальная действительность, и мы видим, как важно правильно диагностировать и выбрать персонанализированную терпию, включая таргетную терапию, поскольку именно она позволяет нашим пациентам достигнуть глубоких не только гематологических, цитогенетических, но молекулярно-генетических ответов. И это замечательно, что именно мы с вами в ответе за жизнь пациента. И мы творим в действительности чудеса», – отметила Ирина Степановна.
На конференции от НМИЦ гематологии Минздрава России с докладами выступили сотрудники трёх лабораторий.
Заведующий отделом молекулярной генетики НМИЦ гематологии Минздрава России, д.б.н. Андрей Борисович Судариков представил доклад «Анализ циркулирующей опухолевой ДНК в онкогематологии: возможности и ограничения».
Старший научный сотрудник лаборатории молекулярной гематологии Наталия Александровна Северина выступила с сообщением на тему «Случайности не случайны: вставки в генах FLT3 и NPM1 при ОМЛ».
«Наиболее частые при остром миелоидном лейкозе мутации в генах FLT3 и NPM1, имеют важное прогностическое и диагностическое значение»,– разъяснила Наталия Александровна. «Разобраны трудные случаи диагностики, представлены результаты исследования методом NGS (высокопроизводительное секвенирование) нестандартных вставок в гене NPM1, показано отсутствие их ассоциации с мутациями в IDH1/2 и DNMT3A. Ставится вопрос о возможности влиянии общих молекулярных механизмов при возникновении частых мутаций».
Заведующая лабораторией иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга, к.м.н Ирина Владимировна Гальцева познакомила научное сообщество с последними результатами в изучении минимальной остаточной болезни при В-лимфобластном лейкозе.
С докладом «Нарушения в гене ТР53 при В-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях» выступила старший научный сотрудник лаборатории молекулярной гематологии, к.б.нБелла Вениаминовна Бидерман.
«Ген ТР53 играет ключевую роль во многих клеточных процессах, и мутации в этом гене имеют большое значение в патогенезе большинства злокачественных опухолей»,– прокомментировала Белла Вениаминовна. «Среди онкогематологических заболеваний наиболее подробно нарушения гена ТР53 исследуются при хроническом лимфоцитарном лейкозе. Наша работа посвящена изучению спектра и значения мутаций в этом гене у больных лимфомами. Мы показали, что мутации гена ТР53 при В-клеточных лимфомах встречаются значительно чаще, чем считалось ранее. Как и в случае всех других новообразований, нарушения гена ТР53 при лимфомах являются маркером наиболее неблагоприятного прогноза».
О том как многоцентровые исследования помогают формировать клинические рекомендациина основе результатов протокола ОЛЛ-2016 рассказала заведующая отделением гематологии и химиотерапии острых лейкозов и лимфом НМИЦ гематологии Минздрава России, к.м.н. Ольга Александровна Алешина.
Биолог из лаборатории иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга Ксения АлександровнаНикифорова продемонстрировала значение иммунофенотипа остаточных опухолевых клеток у больных острыми лимфобластными лейкозами.
«Иммунофенотип остаточных опухолевых клеток может являться дополнительным фактором прогноза у больных В-ОЛЛ», - пояснила Ксения Александровна. «С худшей безрецидивной выживаемостью ассоциированы отсутствие CD10, наличие CD38 и высокая экспрессия CD58 на остаточных опухолевых клетках, обнаруженных на 70-й день терапии ОЛЛ по протоколу «ОЛЛ-2016».
Ведущий специалист лаборатории клеток крови и костного мозга, к.б.н Николай Михайлович Капранов выступил с докладом на тему «Возможен ли мониторинг МОБ методом проточной цитометрии при ХМЛ».
«В НМИЦ гематологии было выполнено исследование, посвященное определению лейкемических стволовых клеток - клеток из которых развивается хронический миелолейкоз», – прокомментировал Николай Михайлович. «Было показано, что в дебюте заболевания такие клетки выявляются у большинства пациентов, однако в процессе терапии уже через три месяца приема ингибиторов тирозин киназ исчезают из периферической крови. Также исследовательской группой была разработана и представлена схема анализа этих клеток с помощью многоцветной проточной цитометрии».
Старший научный сотрудник лаборатории молекулярной гематологии НМИЦ гематологии Минздрава России , к.б.н.Татьяна Викторовна Макарик рассказала про маркеры, которые ассоциированы с тромботическими событиями при Ph- негативных миелопролиферативных заболеваниях.
Научный сотрудник лаборатории молекулярной гематологии НМИЦ гематологии Минздрава России Екатерина Борисовна Ликольд представила доклад на тему «Мутации в генах BTK и PLCG2 у больных ХЛЛ с устойчивостью к ингибиторам BTK».
«Ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTKi) показали высокую эффективность при лечении хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), однако у некоторых пациентов развивается резистентность к этим препаратам, что приводит к прогрессии заболевания и неэффективности лечения», –отметила Екатерина Борисовна. «Устойчивость к ковалентным BTKi связана с приобретенными мутациями C481S/F/Y/R в 15 экзоне гена BTK, а также с мутациями в гене PLCG2. Описаны и другие мутации в гене BTK, которые потенциально могут приводить к рефрактерности. Исследование мутационного статуса генов BTK и PLCG2 у пациентов с рефрактерным ХЛЛ, получающих терапию BTKi, может помочь в разработке новых терапевтических стратегий».
Доклад Екатерины Борисовны был признан лучшим и отмечен организаторами конференции специальным призом.
