Что лежит в основе возникновения и прогрессирования злокачественного процесса? Биологическая составляющая опухоли, механизм взаимодействия между клетками и генами – все эти вопросы давно не дают покоя биологам, генетикам и врачам.
Благодаря научным изысканиям, например, в последние несколько лет значительно расширилось понимание патогенеза хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). Более 20 лет назад в работах Damle R.N. с соавт. и Hamblin T.G. с соавт. было показано, что ХЛЛ можно разделить на две большие группы в зависимости от наличия мутаций в генах В-клеточных рецепторов (иммуноглобулинов) на поверхности опухолевых клеток. Согласно этим исследованиям, если мутаций в генах иммуноглобулинов нет, это предупреждает об агрессивном развитии заболевания, плохом ответе на химиотерапию и меньшей продолжительности жизни. Пациенты же с мутированными генами иммуноглобулинов опухолевых клеток отличаются более благоприятных прогнозом. Они могут годами не требовать лечения, у них лучший ответ на химиотерапию, и им не требуется назначение современных таргетных препаратов.
Недавно в международном рецензируемом журнале Genes в специальном выпуске "Генетика болезней крови" опубликована статья ученых НМИЦ гематологии Минздрава России «Генетические нарушения у российских больных ХЛЛ с наиболее распространенными стереотипными рецепторами».
«Несколько лет назад в работе Agathangelidis A. и соавт. было показано, что у больных ХЛЛ существуют своего рода генетические близнецы. У пациентов, находящихся в разных частях света, никак не связанных между собой, обнаруживаются очень похожие или даже абсолютно одинаковые последовательности рецепторов опухолевого В-клона, – рассказывает старший научный сотрудник лаборатории молекулярной гематологии, к.б.н. Белла Вениаминовна Бидерман. – Различие может быть всего лишь на 1-2 нуклеотида. С чем это связано, пока достоверно неизвестно. Однако в вышеупомянутых статьях была высказаны гипотеза, что в развитии ХЛЛ принимают участие определенные антигены. В настоящее время таких подгрупп В-клеточных рецепторов (их назвали «стереотипными»), которые очень похожи между собой, выделено более 200. Из них около 20 встречаются особенно часто. В работе Jaramillo S. и соавт. было показано, что некоторые такие подгруппы сами по себе могут быть прогностическими маркерами хронического лимфолейкоза. Мы в своей работе исследовали генетические мутации в ДНК 152 больных ХЛЛ с наиболее распространенными в России подгруппами таких стереотипных рецепторов. Основными нашими методами работы были секвенирование нового поколения (NGS) и флуоресцентная гибридизация in situ (FISH). В нашем исследовании мы подтвердили, что генетические профили стереотипных подгрупп ХЛЛ существенно отличаются от ХЛЛ в целом, и выявили некоторые генетические особенности наиболее распространенных в России подгрупп стереотипных антигенных рецепторов».
Cтарший научный сотрудник лаборатории молекулярной гематологии, к.б.н. Белла Вениаминовна Бидерман
Поскольку появляются новые таргетные препараты для лечения ХЛЛ, актуальность открытия надежных биомаркеров для определения оптимальных методов терапии не вызывает сомнения. В настоящее время, согласно рекомендациям Европейской инициативы изучения ХЛЛ (ERIC) в рутинной клинической практике при выборе тактики терапии учитывают экспрессию только двух типов стереотипных антигенных рецепторов. Продолжение исследований на больших выборках поможет в дальнейшем улучшить понимание патогенеза ХЛЛ и позволит выделить новые прогностические группы для оптимизации лечения этого опасного заболевания.
