В НМИЦ гематологии Минздрава России состоялась защита диссертации врача-гематолога, заведующей отделом диагностики и лечения гематологических заболеваний А.В. Кохно на соискание ученой степени доктора медицинских наук на тему: «Стратегия диагностики и лечения миелодисплатических синдромов».
Работа объединила в себе данные 338 пациентов, наблюдавшихся с 2002 по 2022 год, и стала крупнейшей в Российской Федерации по данной теме. Основной задачей исследования стала разработка комплексного алгоритма персонализированного лечения, учитывающего морфологические, цитогенетические и молекулярно-генетические характеристики заболевания.
Автор подошла к решению задачи всесторонне, рассматривая не только клинико-лабораторные показатели, но и динамику бластных клеток, наличие предшествующих значимых заболеваний и ранее проводимого цитотоксического лечения.
Исследование включило в себя оценку эффективности таких направлений, как: иммуносупрессивная терапия, гипометилирующая терапия, низкодозная химиотерапия с гипометилирующим праймингом, спленэктомия и трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
Было показано, что иммуносупрессивная терапия наиболее эффективна у пациентов с нормальным кариотипом, сниженной клеточностью костного мозга и выраженной цитопенией. Гематологический ответ достигался у более чем 65% таких пациентов, а полная ремиссия — в 20–25% случаев. При этом отсутствие митозов и наличие аномалий кариотипа неблагоприятного прогноза снижали эффективность лечения.
Одним из важных открытий стало выявление прогностической значимости прироста бластных клеток в костном мозге: увеличение более чем на 4,5% в течение месяца оказалось независимым фактором риска прогрессии заболевания и ухудшения общей выживаемости. Это стало основанием для включения динамической оценки бластных клеток в костном мозге в клинические алгоритмы принятия решений.
В исследовании также были представлены уникальные данные по эффективности спленэктомии, ранее не считавшейся стандартным методом терапии при МДС. Авторы показали, что удаление селезёнки в ряде случаев позволяет добиться значимого клинического ответа и снизить потребность в трансфузиях.
Отдельное внимание было уделено трансплантации стволовых клеток. В работе определены оптимальные сроки выполнения трансплантации: при высоком и очень высоком риске — в течение 3–4 месяцев от верификации диагноза, при промежуточном риске и наличии неблагоприятных факторов — в течение первого года. Показано, что наилучшие результаты достигаются при проведении трансплантации вне прогрессии МДС и трансформации в ОМЛ.
Молекулярно-генетическое исследование аспирата костного мозга позволило выявить мутации в генах, ассоциированных с нарушением сплайсинга, эпигенетической регуляцией, дифференцировкой и апоптозом клеток. Наличие мутаций в генах генах RUNX1, SRSF2, NRAS, GATA2 и U2AF1 имело клиническое значение для долгосрочных результатов терапии и прогрессии МДС.
Исследование подтвердило необходимость включения молекулярных маркеров в стандарт диагностики МДС наряду с морфологическими и цитогенетическими анализами.
На основании полученных данных был разработан современный алгоритм диагностики и лечения МДС, представленный в удобных схемах для практического использования.
«Диссертация объединила в себе не только историю вопроса, но и передовые подходы к персонализированному лечению пациентов с МДС» - отметила генеральный директор НМИЦ гематологии Минздрава России, член-корреспондент РАН Е. Н. Паровичникова. «Особое место в работе заняла электронная база для динамического мониторинга, которую Алина Владимировна начала формировать ещё в 2011 году. Сегодня она остаётся одним из лучших примеров системного подхода к анализу течения заболеваний крови. В исследовании были рассмотрены и тщательно проанализированы разные терапевтические подходы. Работа пролила свет на эффективность "нестандартных" методов лечения, например, спленэктомии при МДС. Не остались в стороне и молекулярные аспекты. Детальный анализ выявил мутации в ряде ключевых генов, что позволило уточнить прогноз и обогатить стандарт диагностики новыми маркерами». «Во-первых, тематика работы очень актуальна, потому что это болезнь пожилых людей. Во-вторых, это болезнь, которая возникает также после химиотерапии. Сейчас у нас существует Национальный Проект, «Активное долголетие». Результаты лечения нужно улучшить, чтобы достигнуть целевых показателей Национального Проекта. Это очень актуально.» — оценил работу д.м.н., профессор кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии с курсом детской онкологии факультета послевузовского образования имени профессора Б. В. Афанасьева ФГБУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации Иван Сергеевич Моисеев.
«Она водила нас по своему дому, который строила двадцать лет», — так образно охарактеризовал выступление коллеги ведущий научный сотрудник отдела биотехнологий и трансфузиологии ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ», главный внештатный специалист трансфузиолог г. Москвы, профессор, д.м.н. Андрей Юльевич Буланов. «И действительно: каждый "уголок" этой сложной научной темы — от динамики бластных клеток до молекулярной картины заболевания — был ею изучен и выстроен с ювелирной точностью. А каждый пациент — не просто строчка в таблице, а судьба, которую удалось понять и попытаться изменить к лучшему.
На защите атмосфера была тёплой и доброжелательной. Защита стала не просто формальной точкой в карьере, а настоящим признанием многолетнего вклада в развитие отечественной гематологии.
