Разработка лекарств — это не всегда поиск волшебной молекулы. Иногда действующее вещество создано самой природой. Факторы свертывания, иммуноглобулины — все это есть в плазме крови. В отделе глубокой переработки плазмы НМИЦ гематологии Минздрава России налажено производство факторов свертывания на основе донорской плазмы для нужд клиники, шли доклинические исследования биологических препаратов «Альбумин» и «Иммуноглобулин». Что происходит с плазмой после заготовки у доноров? Разбираемся с начальником участка опытно-производственного отдела глубокой переработки плазмы Ниной Голубевой.
— Что такое плазма крови и как она используется?
— Донорская плазма — это жидкая часть крови, составляющая около 55–60% от ее общего объема. Она на 90–92% состоит из воды, а остальное — это белки, минералы, гормоны, питательные вещества и антитела, которые невозможно получить искусственным путем.
Свежезамороженную плазму переливают пациентам при при нехватке в крови факторов свёртывания (например, при гемофилии, острых кровотечениях, ДВС-синдроме), при массивной кровопотере, ожогах, шоковых состояниях; в акушерстве и гинекологии.
Из плазмы производят жизненно важные лекарственные препараты:
— альбумин, необходимый для восстановления объема циркулирующей крови при тяжелых ожогах и травмах;
— факторы свертывания для пациентов с гемофилией;
— иммуноглобулины для людей с первичными и вторичными иммунодефицитами;
— фибриноген и другие компоненты, используемые в реанимации, хирургии и онкологии.
— Какие препараты из плазмы крови производят в НМИЦ гематологии Минздрава России?
— Опытно-производственный отдел глубокой переработки плазмы НМИЦ гематологии Минздрава России вот уже около 30 лет занимается разработкой и производством лекарственных препаратов, сырьём для которых служит плазма человеческой крови. Целью создания лаборатории была разработка и производство отечественных лекарственных препаратов для терапии гемофилии А и гемофилии В. В 2000 г. были приняты в эксплуатацию «чистые помещения» для переработки плазмы крови и получения готовых лекарственных форм. Были получены первые отечественные хроматографически очищенные факторы свёртывания крови VIII, IX. На первых порах объём перерабатываемой плазмы за один производственный цикл составлял 30 л. В настоящее время разовая загрузка плазмы на переработку составляет 360 л. В отделе строго соблюдаются требования надлежащей производственной практики (GMP) для работы в «чистых помещениях» фармацевтического производства.
Центр является первым в России производителем факторов свёртывания крови из плазмы человеческой крови.
Сейчас в НМИЦ гематологии производятся препараты «Агемфил А» (Фактор свертывания крови VIII) и «Агемфил В» для лечения гемофилии. Весь произведенный объем лекарственного препарата используется для нужд Центра. С 2025 года «Агемфил А» производится в новых увеличенных дозировках (500 МЕ и 1000 МЕ). Лечение препаратом подтвердило его эффективность и безопасность.
— Над чем еще работает отдел глубокой переработки плазмы?
— НМИЦ гематологии прошел инспекцию Минпромторга и получил расширение лицензии на производство жидких форм иммунобиологических лекарственных препаратов и препаратов крови в соответствии правилами надлежащей производственной практики ЕАЭС. Это позволило расширить линейку препаратов, выделяемых из плазмы крови. У нас разработана технология производства препаратов «Фибриноген», «Тромбин», гемостатический препарат PPSB, аналогичный зарубежному препарату FEIBA, «Альбумин» и «Иммуноглобулин человека нормальный».
Препараты «Альбумин» и «Иммуноглобулин» находятся на стадии клинических исследований. Иммуноглобулин человека нормальный восполняя дефицит антител, снижает риск развития инфекций у больных с первичным и вторичным иммунодефицитом. Альбумин человека используется для восстановления и поддержания объема крови в организме при большой кровопотере, при ожогах и других заболеваниях.
В течение нескольких лет в отделе глубокой переработки плазмы велась разработка технологии хроматографического выделения из плазмы крови, очистки, вирусной инактивации и формулирования этих препаратов. Затем проводилась валидация технологических процессов, разработка методик контроля и изучение стабильности препаратов и их полупродуктов, было проведено доклиническое исследование для установления возможных побочных эффектов, которое подтвердило безопасность препаратов иммуноглобулина и альбумина для возможности проведения в дальнейшем клинических испытаний.
— Как происходит заготовка плазмы?
— Заготовка плазмы осуществляется методом плазмофереза. Это аппаратный способ, при котором кровь донора забирается, разделяется на составляющие и сразу же возвращается обратно. Процедура проводится с использованием специального сепаратора — центрифужного или мембранного аппарата. Все системы, которые соприкасаются с кровью, являются одноразовыми и стерильными, что полностью исключает риск инфицирования. Донор располагается в удобном кресле, в вену устанавливается катетер, и начинается цикличный процесс: аппарат забирает порцию крови, отделяет плазму в центрифуге или через специальную фильтрационную мембрану, а форменные элементы — эритроциты, лейкоциты и тромбоциты — смешивает с физиологическим раствором и возвращает обратно в кровоток. Один цикл длится несколько минут, а всего за процедуру их может быть от 4 до 8. Общее время донации составляет от 30 до 60 минут в зависимости от типа оборудования и индивидуальных особенностей донора.
Следующий этап — это переработка плазмы для фракционирования. Это сложный высокотехнологичный процесс, который происходит на специализированных фармацевтических предприятиях. Цель фракционирования – разделить плазму на отдельные компоненты, каждый из которых представляет собой ценный белок с уникальными свойствами. С помощью комплекса различных методов, таких как: хроматография, ультрафильтрация, вирусная инактивация, формулирование, лиофилизация, из замороженной плазмы получают различные лекарственные препараты, каждый из которых предназначен для лечения конкретных заболеваний.
— Почему донор после сдачи плазмы должен прийти на станцию переливания крови повторно?
— Сразу после забора плазма поступает на первичную обработку. Её маркируют, регистрируют в единой информационной системе и отправляют на заморозку. Заморозка происходит быстро — при температуре ниже –30°C, чтобы сохранить все активные компоненты. Далее плазма отправляется в карантин. Длительность карантина составляет не менее 120 дней. После этого времени донор должен прийти на повторное обследование и сдать анализы крови для исключения инфекций с длительным инкубационным периодом — таких как ВИЧ, гепатиты B и C. Только после того, как повторные тесты подтвердят отсутствие инфекции, плазма считается безопасной и переводится из карантина в производство. Если донор не вернется, плазма будет хранится в замороженном виде три года, а потом, к сожалению, ее придется утилизировать: использовать такую плазму нельзя.
— Не вредно ли сдавать плазму?
С медицинской точки зрения процедура плазмафереза безопасна. Объем забираемой плазмы рассчитывается индивидуально исходя из веса, роста и исходного уровня гемоглобина донора. Во время процедуры возможно легкое онемение губ или пальцев — это связано с временным снижением уровня кальция в крови из-за использования цитрата натрия, который препятствует свертыванию; при необходимости медсестра корректирует скорость введения антикоагулянта или предлагает препараты кальция.
За одну процедуру забирают, как правило, 600 миллилитров плазмы. Это около 12–15% от общего объема циркулирующей плазмы в организме. Поскольку форменные элементы крови возвращаются донору, потеря жидкости и белка восполняется организмом в течение 1–2 дней, а сама процедура переносится легче, чем сдача цельной крови. Именно поэтому интервалы между донациями плазмы значительно короче: сдавать плазму можно каждые 14 дней, тогда как цельную кровь — не чаще одного раза в 60–90 дней.
Регулярное донорство плазмы позволяет помогать не один раз, а на постоянной основе, при этом не нанося вреда собственному здоровью.
Ранее по теме:
Лицензия Минпромторга позволит расширить линейку препаратов на основе пламы крови
Начат промышленный выпуск препарата "Агемфил А" в новых дозировках
Пример импортозамещения: на российском рынкепоявится больше отечественных препаратов для гематологических пациентов
