Специалисты отделения острых лейкозов и лимфом с блоком ТКМ и ГСК на основе опыта лечения самой крупной в России когорты пациентов c анапластическими крупноклеточными лимфомами и современных научных данных предложили принципиально новый протокол. Новый подход показывает высокую эффективность при значительно меньшей токсичности. В будущем это может стать новым стандартом лечения. О новом подходе к лечению агрессивной лимфомы рассказал врач-гематолог Даниил Ерошенков.
Анапластическая крупноклеточная АЛК-позитивная лимфома (АККЛ АЛК+) составляет 10–15% всех периферических Т-клеточных лимфом и характеризуется агрессивным течением: у 70% пациентов на момент диагностики выявляется III–IV стадия с генерализованной лимфаденопатией и частым поражением экстранодальных органов. Несмотря на успехи терапии у детей, у взрослых сохраняется ряд проблем: частота рецидивов достигает 20–30%, высокая токсичность лечения ограничивает его применение, а роль трансплантации костного мозга в эру таргетных препаратов остается неопределенной.
В новой парадигме лечения АККЛ АЛК+ первое ключевое изменение — отказ от высокодозной терапии и аутологичной трансплантации костного мозга в первой линии, эффективность которой в эпоху ингибиторов АЛК не подтвердилась. Второе и наиболее значимое — ранняя интеграция ингибиторов АЛК в терапию первой линии, особенно у пациентов высокого риска и при поражении центральной нервной системы.
Эффективность нового подхода подтверждается клиническими наблюдениями. Пациентка 20 лет с распространенной стадией и неблагоприятными генетическими факторами на фоне терапии кризотинибом достигла полного молекулярного ответа после первого курса, полного метаболического ответа после двух курсов и продолжает сохранять ремиссию в течение года после окончания терапии. Пациент 19 лет с мультифокальным поражением центральной нервной системы, что является после терапии алектинибом достиг полного ответа, вернулся к учебе и спорту. При лечении рецидивов также показана высокая эффективность ингибиторов АЛК: у пациента с ранним рецидивом клиническое улучшение наступило уже через 4 дня после начала приема кризотиниба.
Однако сохраняется проблема резистентности: в настоящее время известно более 20 точечных мутаций в гене ALK, ассоциированных с устойчивостью к ингибиторам. В НМИЦ гематологии у двух из семи пациентов на фоне терапии кризотинибом было зафиксировано развитие резистентности, что подчеркивает важность молекулярного мониторинга.
