В большом конференц-зале ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России под председательством генерального директора Центра, доктора медицинских наук Елены Николаевны Паровичниковой состоялась защита диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.
Врач-гематолог отделения химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток И.С. Сайдуллаева представила диссертацию на тему: «Инфекции, вызванные вирусами герпеса человека 6А и 6В, у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток».
Актуальность работы обусловлена ежегодным увеличением количества выполняемых трансплантаций аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, а вместе с этим растет и частота посттрансплантационных осложнений.
Целью работы было изучить связь между выявлением ВГЧ-6A/B в биологических образцах,полученных от пациентов в ранние сроки после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, и развитием у них ранних посттрансплантационных осложнений.
В проспективное исследование было включено 80 пациентов с гемобластозами и неопухолевыми заболеваниями системы крови, которым была выполнена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в период с 2022 по 2024 годы. В качестве контрольной группы в исследование было включено 50 доноров костного мозга. Всем донорам было выполнено ПЦР исследование крови, слюны, соскоба слизистой ротовой полости, мочи на наличие герпесвирусов до процедуры сбора стволовых клеток крови. У всех реципиентов было выполнено ПЦР исследование образцов крови, слюны, соскоба слизистой ротовой полости, мочи на следующих контрольных точках: до трансплантации, в день ее проведения, на +7, +14, +21, +28, +35, +42 дни после. Наличие ВГЧ-6-инфекции устанавливали при обнаружении ДНК ВГЧ-6 в любом из образцов.
На основании проведенного исследования была установлена высокая частота (64,4%) обнаружения ВГЧ-6 у реципиентов к 42 дню после трансплантации. В контрольной группе ВГЧ-6 был выявлен только слюне (12%), при этом на момент исследования ни у одного донора не было симптомов мукозита ротовой полости. Это подтверждает, что слюна является естественным «депо» вируса.
Доказано, что до +42 дня аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток выявление вируса ВГЧ6 в любом локусе не ассоциировано с осложнениями (мукозит ротовой полости, цистит, острая реакция «трансплантат против хозяина»), а после - имеет значимую связь с острой реакцией «трансплантат против хозяина». Выявление ВГЧ-6 в крови, моче, слюне, соскобе слизистой ротовой полости и костном мозге значимо не ассоциировано с первичной несостоятельностью и первичной гипофункцией трансплантата.
Таким образом, в отсутствие проявлений инфекции проведение рутинного скрининга на наличие ДНК ВГЧ-6 у реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток не является клинически оправданным. Полученные данные позволяют рационально подходить к диагностике ВГЧ-6А/В-инфекции и оценке результатов исследований у реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
Полный текст диссертации можно прочитать по ссылке.
Врач-гематолог отделения гематологии и химиотерапии плазмоклеточных дискразий В.А. Хышова представила диссертацию на тему: «Эндотелиальная дисфункция и тромботические осложнения у пациентов с системным AL-амилоидозом». Научным руководителем в данной работе выступила заведующий отделением гематологии и химиотерапии плазмоклеточных дискразий, д.м.н. И.Г. Рехтина.
Работа актуальна, поскольку затрагивает мульти дисциплинарную проблему AL-амилоидоза и показывает важность и значимость комплексного подхода к лечению пациентов.
Целью исследования является исследование содержания маркеров дисфункции эндотелия сосудов, частоты тромботических осложнений и факторов риска их развития у пациентов с системным AL-амилоидозом.
В ходе проспективного исследования, включившего 104 пациента с впервые диагностированным AL-амилоидозом, было установлено, что у 90% больных в дебюте заболевания выявлено повреждение эндотелия — внутренней выстилки сосудов. Концентрация маркера Е-селектина у пациентов оказалась почти в два раза выше нормы, также у 60% пациентов был повышен асимметричный диметиларгинин, что подтверждает прямое токсическое действие амилоидогенных легких цепей иммуноглобулинов на сосудистую стенку. Важнейшим результатом работы стало доказательство обратимости эндотелиальной дисфункции: при достижении глубокого гематологического ответа, то есть подавлении выработки аномального белка, уровень маркеров повреждения достоверно снижался. При этом нормализация показателей, особенно асимметричного диметиларгинина, наблюдалась только у тех пациентов, у которых не просто улучшились лабораторные показатели крови, но и восстановилась функция пораженных органов — сердца или почек.
Полученные данные подтвердили ангиотоксичность противоопухолевых препаратов у этой категории больных. Еще одним ключевым направлением работы стало изучение нарушений гемостаза. Вопреки распространенному мнению о том, что при AL-амилоидозе преобладает кровоточивость, исследование показало обратное: у 73% пациентов выявлены лабораторные признаки гиперкоагуляции — повышенной свертываемости крови, а у 16% больных уже на момент постановки диагноза были диагностированы тромботические осложнения, преимущественно тромбозы глубоких вен. Методом анализа вероятностных распределений были выделены три основных независимых фактора риска тромбозов: наличие кожно-слизистого геморрагического синдрома (сосудистой пурпуры), отложение амилоида в стенке сосудов по данным гистологического исследования биоптатов так называемых легкодоступных локусов и нефротический синдром с гипоальбуминемией менее 27 г/л. Наличие одного из этих факторов повышает риск развития тромбоза до 83%, а сочетание двух факторов увеличивает риск до 100%.
Таким образом, в диссертационной работе В.А. Хышовой впервые на репрезентативном клиническом материале доказано, что эндотелиальная дисфункция при системном AL-амилоидозе является не просто сопутствующим лабораторным феноменом, а ключевым звеном патогенеза, напрямую связанным с обратимостью органных поражений и развитием жизнеугрожающих сердечно-сосудистых и тромботических осложнений.
Полный текст диссертации можно прочитать по ссылке.
